Importância dos inflamossomos na infecção T. cruzy
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PRRs- receptores de reconhecimento padrão.NLRS- (alivam inflamossomos, formam largas plataformas moleculares chamadas inflamossomos que ativam caspase-1 e infuz a liberação de IL-1B e IL-18
O artigo fala do envolvimento dos inflamossomos na infecção de tcruzi e demonstra que o inflamossomo ASC incluindo a família NRL(NLRP3) porém não a família NLR caspase recruitment domain–containing 4 or NLR family, pyrin domain–containing 6, são necessárias para o desencadeamento da ativação da caspase-1 e liberação da IL-1B. O mecanismo pelo qual o Tcruzi faz a ativação da via ASC/NLRP3 envolve o effluxo de potássio, acidificação lisossomal, geração de espécies de oxigênio reativos e danos lisossomais. Também demonstram que apesar da produção de …exibir mais conteúdo…
Além disso t cruzi induz o lançamento de IL-1B no tecido cardíaco de ratos infectados indicando que a atiovação do inflamossomo ocorre durante a infecção in vivo com protozoários do parasita.
Ativação da caspase-1 e lançamento da IL-1B pelos macrófagos de tcruzi são dependentes de inflamossomo ASC
Depois se foi ver os componentes envolvidos na caspase -1 e no lançamento da IL-1B em resposta a infecção de tcruzi porque o ASC é um adaptador comum para os diversos tipos de inflamossomos, primeiro infectaram ratos BMMS WT, ASC-/- e caspase-1 -/- com trypo e avaliaram a clivagem da caspase-1 usando western blots. Observaram que a ativação da caspase -1 nos infectados bmms wt porem não nos macrofagos ASC-/- e caspase-1-/- depois de 24h de infecção.(figura 3ª)
Para avaliar mais a necessidade da ASC na ativação da caspase-1 e formação do inflamossomo eles usaram foi utilizada uma linha celular de macrófagos imortalizado estável