Padrões Não Clássicos de Herança Mendeliana
Alguns fatores afetam o padrão de herança e dificultam a determinação do mesmo:
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Mutação nova Penetrância reduzida Expressividade variável Mosaicismo de linhagem germinativa Doença de início tardio e Antecipação Heterogeneidade genética Imprinting genômico Herança mitocondrial

1. MUTAÇÃO NOVA

-Em qualquer população, novos alelos surgem por mutação; -Nova mutação: sobrevida na população depende da ADAPTABILIDADE (capacidade de reprodução) dos indivíduos que a possuem mantidas ou removidas por seleção -A maioria dos distúrbios autossômicos dominantes estão associados com redução da adaptabilidade; -Se um distúrbio reduz a adaptabilidade reprodutiva dos indivíduos …exibir mais conteúdo…

Expressividade variável

5. INÍCIO TARDIO E ANTECIPAÇÃO

Durante o início do desenvolvimento do genitor, uma mutação ocorre em uma célula da linhagem germinativa, persiste em todas as descendentes desta célula e, eventualmente, atinge uma proporção dos gametas

Algumas doenças genéticas apresentam uma idade mais precoce de manifestação e/ou uma expressão mais grave nas gerações mais recentes
Envolvem principalmente classes de doenças causadas por mutações dinâmicas – expansões de trinucleotídeos – p.e: Doença de Huntington

Expansões surgem a partir de um número de gerações dentro de uma família, fornecendo uma explicação para alguns padrões não usuais de herança

ANTECIPAÇÃO

55 anos

DOENÇA DE HUNTINGTON: - Distúrbio Autossômico Dominante
48 anos 50 anos

- Doença neurológica progressiva e incapacitante com início ~ aos 40 anos - Freqüência: 1/20.000 - Expansão repetida do códon CAG (codifica glutamina) no gene que

41 anos

40 anos

42 anos

Idade para manifestação para os membros afetados da família com uma doença autossômica dominante é menor nas gerações mais recentes

produz a proteína “huntingtina” no SNC

6. HETEROGENEIDADE GENÉTICA

Heterogeneidade alélica

Heterogeneidade de loco