INTRODUÇÃO À ONCOLOGIA / MECANISMOS DE CARCINOGÊNESE O câncer é hoje reconhecido como uma doença genética originada a partir de erros na replicação celular, originados a partir de diversos fatores, tais como danos ambientais pela ação de agentes químicos e radiação ou mesmo estilo de vida, que levam a reprodução celular desordenada. Cerca de 5 a 10% dos tumores apresentam agrupamento familiar importante que sugerem uma predisposição hereditária ao câncer. Em tumores mais raros como o carcinoma medular de tireóide e retinoblastoma, o percentual de tumores chega a 25 e 40%, respectivamente. No organismo normal o ciclo de proliferação celular é rigorosamente controlado para que as células constituam comunidades organizadas.
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Indivíduos afetados desenvolvem cânceres em vários tecidos. Oncogenes
Cerca de 100 oncogenes já foram identificados. Os oncogenes são enquadrados em vários grupos, representando diferentes tipos de atividades, que vão desde proteínas de membrana até fatores de transcrição. A definição destas funções pode, portanto, levar ao entendimento dos tipos de modificações envolvidas na formação de tumores. A geração de um oncogene representa um evento deganho de função, no qual um proto-oncogene celular é ativado inapropriadamente. Isto pode envolver uma modificação mutacional da proteína, uma ativação constitutiva da expressão do gene, a sua superexpressão ou a falha na inativação da sua expressão no momento adequado.
Várias modificações genômicas podem ativar proto-oncogenes, algumas vezes envolvendo uma mudança no próprio gene-alvo, outras vezes ativando-o sem modificar o produto protéico. Inserções, translocações e amplificações podem ser eventos causadores da tumorigênese. EXEMPLO: A translocação entre o cromossomo 22 e o cromossomo Philadelphia, que sintetizam transcritos de fusão bcr-abl, responsáveis por dois tipos de leucemia. Uma influência importante na capacidade de