EXPLORACION Y OCUPACION DE ORIENTE A OCCIDENTE *CUBAGUA: La exploración y ocupación de la isla de Cubagua se inicio desde Santo Domingo a raíz de la noticia llevada por Cristóbal Colon en su tercer viaje. A partir de 1510 se establecieron en Cubagua más de 50 buscadores de perlas, que construyeron un pequeño rancherío con el tiempo este recibió el nombre de Nueva Cádiz.
La riqueza perlífera atrajo muchos pobladores a Nueva Cádiz. Para 1523 tenía más de 1000 vecinos, lo que hizo necesario, años más tarde la creación de un cabildo para la ciudad.
A partir de 1541, Cubagua fue evacuada cuando un huracán arraso Nueva Cádiz.

*MARGARITA: La exploración de margarita se produjo desde Cubagua y Santo Domingo por buscadores …ver más…

*El segundo intento correspondió al conquistador Juan Rodríguez Suarez, quien en 1558 fundó Mérida; salió por el Tocuyo para tomar posesión de las minas descubiertas por Fajardo. Fundó la Villa del Rosario a orillas del Guaire, pero luego murió en un ataque indígena comandado por el cacique Terepaima.
*El tercer intento salió también del Tocuyo y Barquisimeto en 1567, comandado por el capitán Diego de Losada, quien penetro en el valle de Caracas con 150 soldados y fundo Santiago de León de Caracas el 25 de julio de 1567. Con Losada vinieron Ponce de León, Francisco Infante, Francisco Maldonado de Almendaris y Francisco de Madrid (todos ellos conquistadores de los toromaimas); Sebastián Díaz de Alfaro (conquistador de los querequeres y fundador de San Sebastián de los Reyes); Gonzalo de Osorio Pimentel (primer alcalde de Caracas) y Gabriel de Ávila, cuyo apellido dio nombre al imponente cerro caraqueño.
*Posteriormente, en un enfrentamiento entre Losada y Guaicaipuro, este último fue acosado por Francisco Infante y destrozado por perros de presa. Con la muerte de Guaicaipuro, los 26 caciques de la región se rindieron ante los españoles. En 1568, Diego de Losada fundo el pueblo de Caraballeda para darle a Caracas una salida al mar.
*LA CONQUISTA DEL SUR: La exploración del sur se inicio en 1500, cuando Vicente Pinzón llego al Orinoco y recorrió las costas guayanesas.