MATURAÇÃO E
ATIVAÇÃO DE
LINFÓCITOS T

TÓPICOS DA AULA
1- Desenvolvimento de linfócitos T

2- Ativação dos linfócitos T

O rearranjo do TCR acontece no timo.
Cápsula
Córtex

Medula
Corpúsculo
de Hassall

A maturação dos linfócitos T depende do contato com células do estroma tímico.

Timócito
(medula óssea)

Célula epitelial medular (endoderme)
Macrófago
(medula óssea)

Célula epitelial cortical (ectoderme)

Célula dendrítica
(medula óssea)

O Timo seleciona o que é útil, despreza o que inútil, e destrói o que é perigoso...

Timócito duplo-negativo
Timó
duplo(TCR+CD3+CD4-8-)

Timócito duplo-positivo
Timó
duplo(TCR+CD3+CD4+8+)

Timócito simples-positivo
Timó
simples+CD3+CD4+ ou CD8+)
(TCR …exibir mais conteúdo…

Seleção tímica=
Restrição ao MHC e tolerância central
Estroma tímico

Antígeno próprio expresso no timo

MHC
TCR

Ausência de
Reconhecimento

Afinidade/avidez pelo MHC + peptideo

sobrevivência
(1-5%)
Apoptose induzida por ativação

Morte por
Negligência

Seleção
Positiva

Seleção
Negativa

A afinidade/avidez dos TCRs pelos complexos
MHC-peptídeos (próprios) influencia a seleção tímica.
Afinidade pode ser definida como a intensidade de ligação de uma molécula (anticorpo ou TCR) com o seu ligante
(antígeno ou MHCpeptídeo).

Avidez pode ser definida como a soma das interações entre moléculas (o conjunto de
TCRs de uma célula com o conjunto de MHCpeptídeos de outra célula). A avidez depende da afinidade e da valência das interações

TCR

Os linfócitos T maduros reconhecem com baixa afinidade o universo de peptídeos presentes nas moléculas de
MHC das células apresentadoras de antígenos do timo.

Qual é o universo de peptídeos presentes nas moléculas de MHC das células apresentadoras de antígenos do timo? Estudos recentes sugerem que as células epiteliais medulares expressam proteínas próprias de forma promíscua.

Timócito
(medula óssea)

Célula epitelial medular (endoderme)
Macrófago
(medula óssea)

Célula epitelial cortical (ectoderme)

Célula dendrítica
(medula óssea)

O fator de transcrição AIRE (autoimune regulated gene)