NEUMOLOGÍA
Introducción
La fibrosis quística (FQ) es la enfermedad
genética autosómica recesiva de mayor frecuencia en
la población caucásica, con una incidencia de 1 en
2,500 recién nacidos vivos. Los afectados con FQ presentan
enfermedad pulmonar crónica, alteraciones digestivas como
insuficiencia pancreática y elevación de los
electrólitos en el sudor. La FQ se debe a mutaciones en el
gen regulador de la conductancia transmembranal de la fibrosis
quística (CFTR)1, localizado en el cromosoma 7q31.2, del
que se conocen hasta la fecha más de 1,300 mutaciones o
polimorfismos en este gen2; la mutación F508del es la
más frecuente y se observa en 66% de los afectados a nivel
mundial3.
La frecuencia de portadores sanos (heterocigotos) en la
población caucásica se ha estimado en 1 de cada 25
personas. En América Latina pocos países han
informado estudios sobre el tema. Cuba es el país con la
mayor incidencia de FQ (1/3,862) y en México se presenta
en 1/9000 nacimientos; Costa Rica es el de menor frecuencia de la
mutación F508del con 22.9%7 y Argentina el de mayor
frecuencia (59.5%)8. En un estudio en hispanos de los Estados
Unidos, que agrupa personas de casi toda América Latina,
esta mutación se encontró en 48% de los
afectados.
En Colombia hasta el momento no se conoce la incidencia
real de la enfermedad ni la frecuencia de portadores; algunos
estudios previos hallaron en la mutación F508del una cifra
cercana a 40%, con amplias variaciones regionales (25%-60%) y una
frecuencia de portadores de 1 en 65, que se debe tomar a
título indicativo, pues los estudios se hicieron en un
pequeño número de controles sanos. La
mutación F508del se encuentra en el exon 10 del gen CFTR y
se produce por la deleción de tres pares de bases que
llevan a la pérdida de un codon de fenilalanina en la
proteína. Como es alta su prevalencia, es importante
realizar estudios de portadores que permitan identificar las
personas en riesgo de tener un hijo afectado por la
enfermedad.
Esta mutación convencionalmente se había
diagnosticado mediante la reacción en cadena de la
polimerasa (PCR) amplificando la región específica
del exon 10 donde esta se encuentra. Sin embargo, como la
mutación I507del, se encuentra muy cercana a la F508del y
corresponde también a la deleción de tres pares de
bases, este abordaje metodológico no permitiría
diferenciar estas dos mutaciones, lo que puede llevar a errores
diagnósticos.
La PCR seguida del análisis de
heterodúplex permite distinguir estas mutaciones, gracias
a la formación, por complementariedad de las cadenas de
ADN, de bandas específicas para cada una ellas. La
ejecución de esta metodología ha permitido el
estudio individual de portadores en otras poblaciones. Para
llevar a cabo estudios poblacionales exhaustivos en personas
sanas que permitan conocer indicadores
epidemiológicos
de una enfermedad que se presume común en el
medio colombiano, se hace necesario poner en funcionamiento una
técnica rápida, de bajo costo, eficiente y
confiable que permita identificar los portadores o los afectados
por la mutación F508del. En el presente estudio se
practicó la técnica de PCR-heterodúplex,
aplicada en el análisis simultáneo de varias
muestras de sangre, para descubrir la mutación F508del en
especímenes tomados sobre papel de filtro S&S903, a
fin de ser utilizada en estudios poblacionales futuros y
determinar la frecuencia de la mutación en el país
o en pruebas diagnósticas de portadores y afectados por
tal mutación.
Justificación
La fibrosis quística (FQ) es la enfermedad
genética de herencia autosómica recesiva más
frecuente en la raza blanca. Un defecto en el transporte
epitelial del cloro genera una elevada viscosidad de las
secreciones de las glándulas exocrinas, que provoca la
obstrucción de los conductos biliares y
pancreáticos, el intestino y los bronquios.
Estas alteraciones favorecen la aparición de un
cuadro clínico caracterizado por enfermedad crónica
pulmonar, con colonización o infección persistente
de las vías aéreas, alteraciones gastrointestinales
y nutricionales como íleo meconial, insuficiencia
pancreática, cirrosis biliar y fallo del crecimiento en
grados variables, síndrome de pérdida de sal y
azoospermia obstructiva.
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