Síntesis de anestésicos locales

A partir de entonces, la humanidad ha asistido a un
desarrollo continuo y sostenido de la síntesis de nuevas
moléculas con principios activos
anestésicos:

• En 1925 Niescher sintetizó la
  nupercaína.

• En 1928 Von Eisleb la tetracaína
  (pantocaína) y

• En 1946 Lofgren y Lundquist sintetizaron la
  lognicaína (xylocaína o lidocaina)

• Luego en 1954 Af Ekenstam y Egner obtuvieron la
  síntesis de la mepivacaína
  (scandicaína).

• Posteriormente en 1960 y 1964 se introdujeron en la
  Medicina Clínica la prilocaína (citanest), y la
  marcaína (carbostesina).

• Por último, los siguientes años han
  sido incorporados nuevos anestésicos a la
  medicina

Los anestésicos locales, son los
fármacos que al ser aplicados en alguna determinada zona
del organismo, producen en la misma la pérdida temporal y
reversible de la sensibilidad (térmica, dolorosa y
táctil), sin inhibición de la conciencia del
paciente. El tiempo de duración del efecto del
fármaco depende de la dosis utilizada, de su estructura
química, de la formulación y de la forma
farmacéutica del medicamento.

En general, los fármacos anestésicos
locales responden a diferentes estructuras químicas, pero
todos ellos con efectos similares o intensidades diferentes del
efecto anestésico. Sin embargo se puede hacer un intento
de agruparlos en esteres del ácido benzoico, esteres del
ácido aminobenzoico, Amidas, etc.

Estructura
química de los anestésicos
locales

Loa anestésicos locales, predominantemente son
bases débiles y están formados por un grupo areno,
éster o amida, que le confiere a la molécula
propiedades lipofílicas (que determinan principalmente la
potencia del fármaco), un grupo amino terciario
alifático (alquílico o alicíclico), que
proporciona a la molécula su carácter
hidrofílico y una cadena intermedia alquílica que
une las partes del areno con la amina y es la responsable del
nivel de toxicidad del fármaco.

Así, los principales anestésicos locales
utilizados en las diferentes disciplinas médicas, se
pueden encontrar en los siguientes grupos:

• a) Ésteres
  amínicos del acido benzoico:

• b) Esteres del ácido
  m-aminobenzoico:

• c) Esteres del ácido
  p-aminobenzoico:

• d) Amidas:

• e) Cetonas:

• f) Otros grupos

Síntesis
de Anestésicos locales derivados de ésteres
amínicos del ácido benzoico

Los fármacos más representativos de este
grupo, son la cocaina, hexilcaína, piperocaína,
aminobenzoato de etilo, meprilcaína, amilocaína,
ciclometicaína y propanocaína. Estos nombres
responden a la Denominación Común Internacional
(D.C.I), y no necesariamente se corresponden con los respectivos
nombres comerciales. Es bueno recalcar, que en general los
anestésicos locales en sus distintas formas
farmacéuticas, se encuentran como la sal clorhidrato
correspondiente, detalle que deberá sobrentenderse, cuando
se mencione la estructura química de los fármacos
que serán sintetizados a modo de ejemplo.

A continuación se expondrán la
síntesis en detalle de varios de ellos, a modo de ejemplo
de la aplicación de la metodología de
síntesis, conocida como el método de las
desconecciones o del sintón, El orden de
exposición no tiene ninguna relación sobre la mayor
o menor importancia de los mismos, puesto que el objetivo que se
busca, es adentrarse sobre el estudio de la síntesis
química de estos fármacos. Existen tratados
especializados de la farmacocinética y
farmacodinámica de estas moléculas.