Alteraciones cromosómicas (página 2)

Aunque existen considerables variaciones en la
apariencia de los individuos afectados por el síndrome de
Down, todos presentan una constelación de
características que ayudan al clínico a efectuar el
diagnóstico. Las características faciales incluyen
nariz de implantación baja, hendiduras palpebrales
inclinadas hacia arriba, pabellones auriculares pequeños y
a veces con pliegues característicos, y aplanamiento de
las zonas maxilares y malares, los que les confiere una facies
típica. Algunas de esas características llegaron a
usar el término "mongolismo" en las descripciones
iníciales, aunque no es muy apropiado. Las mejillas son
redondeadas y las comisuras bucales se dirigen a veces hacia
abajo. El cuello es corto y la piel de la nuca es redundante,
sobre todo en los recién nacidos. El hueso occipital es
planos y las manos y los pies tienden a ser anchos y cortos.
Aproximadamente el 50% de los individuos con síndrome de
Down tienen un pliegue flexor marcado que atraviesan sus palmas
(denominados pliegue simiesco). La disminución del tono
muscular (hipotonía) es una característica
constante como útil para diagnosticar estos
pacientes.

En los bebes y en los niños con síndrome
de Down suelen observarse algunos problemas significativos desde
el punto de vista clínico. Alrededor del 3% de estos bebes
presentan obstrucción del duodeno o atresia (cierre o
ausencia) esofágica, duodenal o anal. Las infecciones
respiratoria son bastantes frecuentes y el riesgo de desarrollar
leucemia es de 15-20 veces mayor que el de la población
general. El problema clínico más importante es que
cerca del 40% de estos pacientes nacen defectos cardiacos
estructurales. El más frecuente de ellos es la
comunicación auriculoventricular (AV), un defecto en el
que los tabiques interauricular e interventricular no se fusionan
normalmente durante el desarrollo fetal. El resultado es un flujo
sanguíneo desde el lado izquierdo del corazón al
lado derecho y de ahí a los vasos pulmonares, lo que
produce hipertensión pulmonar. También son
frecuentes los defectos del tabique ventricular (CIV). En la
mayoría de estos individuos se observa retraso mental de
moderado a grave (CI entre 25 y 60). Por sí mismo, este
síndrome constituye el 10% de todos los casos de retraso
mental en los Estados Unidos.

En los bebés y niños con síndrome
de Down se observan otros problemas médicos. Los
más importantes y frecuentes son la sordera de
conducción y a veces neurosensorial, el hipotiroidismo y
diversas alteraciones oculares. Debido a los problemas
médicos que padecen los niños con síndrome
de Down, su tasa de supervivencia es menor. Las
cardiopatías congénitas constituyen la causa
aislada más importante de la reducción de la
supervivencia. Hasta la mitad de la década de 1960, solo
la mitad de estos niños con síndrome de Down
sobrevivían hasta los cinco años. Como consecuencia
de los avances en la cirugía reparadora, al tratamiento
antibiótico y el control de la leucemia, la tasa de
supervivencia ha aumentado considerablemente estos últimos
40 años. En la actualidad se estima que el 80% de los
niños con síndrome de Down sobrevivían hasta
los 10 años de edad y cerca de la mitad hasta los 50
años. Existen fuentes fehacientes de que los ambientes con
estímulos pueden producir una significativa mejora en el
coeficiente intelectual.

Los varones con síndrome de Down casi siempre son
estériles, sólo se han comunicado dos casos en los
que un hombre con síndrome de Down ha tenido descendencia.
Algunas mujeres con esta alteración pueden tener
descendencia, aunque alrededor del 40% no ovulan. Dado que la
reproducción es tan infrecuente, todas las
trisomías 21 pueden ser consideradas como mutaciones de
novo. Para una mujer con síndrome de Down, el riesgo de
producir un gameto con dos copias del cromosoma 21
(producirían un cigoto trisómico) es del 50%. Sin
embargo, dado que cerca del 75% de las fecundaciones con
trisomías 21 sufren abortos espontáneos. El riesgo
de que una mujer con síndrome de Down tenga descendencia
viva afectada desciende menos del 50
%.´

Alrededor del 95% de los casos de síndrome de
Down se produce por ausencia de disyunción y la
mayoría de los restantes se producen por traslocaciones
cromosómica. Basándose en las comparaciones de la
morfología de los cromosomas entre los descendientes
afectados y sus progenitores, se pensó durante mucho
tiempo que cerca del 80% de la ausencia de disyunciones del
cromosoma 21 se produce en la madre. Actualmente, es posible
realizar una valoración más precisa, comparando el
polimorfismo en los microsatélites en el cromosoma 21 de
los progenitores y de la descendencia. Este enfoque demuestra que
el cromosoma adicional lo aporta la madre en un 90%-95% de los
casos de trisomías 21. Alrededor del 75% de esta ausencia
de disyunción materna se produce durante la meiosis I Y
resto de la meiosis

II. Como se comentara posteriormente con más
detalle, existe una fuerte correlación entre la edad de la
madre y el riesgo de tener un hijo con síndrome de Down.
Se observa mosaisismo en el 1%-3% de los nacidos con
trisomía 21. Estos individuos tienen algunas
células somáticas normales y otras con
trisomías 21. Este tipo de mosaisismo en un varón
se denominaría: 47, XY,+21 [10]/46, XY [10], los
números entre corchete demuestran el número de
células que presentan cada cariotipo. La causa más
frecuente de mosaisismo de una trisomía es una
fecundación trisómica, seguida de la pérdida
del cromosoma adicional en alguna célula durante la
mitosis embrionaria. El mosaisismo origina a menudo una
expresión clínica más leve de una
cromosomopatía.

Dependiendo del momento y la forma de que se produzca el
mosaisismo algunos individuos pueden ser mosaicos
específicos en ciertos tejidos. Como sugiere el
término, este tipo de mosaisismo solo está
confinado a determinados tejidos. Este puede complicar el
diagnóstico, dado que los cariotipos se realizan por lo
general de un número limitado de tejidos (normalmente
linfocitos circulantes de sangre periférica, o con menos
frecuencia, fibroblastos de biopsias cutáneas). Los
mosaisismo que afectan a las líneas germinales de un
progenitor pueden producir múltiples casos de
síndrome de Down en las descendencias, este factor
contribuye a que el riesgo de recurrencia de síndrome de
Down en las mujeres menores de 30 años se aproxime al 1%
(10 veces superior al de la población normal a este grupo
de edad). Debido a la prevalencia y la importancia clínica
del síndrome de Down, se han realizado varios esfuerzos
dirigidos a definir los genes específicos responsables de
este trastorno. Se está aplicando técnicas
moleculares, por ejemplo la clonación y la
secuenciación para identificar los genes
específicos en esta región que son responsable del
fenotipo del síndrome de Down, y este proceso será
más sencillo cuando se disponga de la secuencia completa
del DNA del cromosoma 21. Un gen candidato para el retraso mental
del síndrome de Down es DYRK, el gen de una cinasa
localizado en 21 q. la sobre expresión de este gen en el
ratón provoca defectos del aprendizaje y la memoria, otro
gen localizado en la región crítica APP, codifica
la proteína precursora del amiloidea ß. Es probable
que una copia triple del APP contribuya a la aparición de
características similares a la de la enfermedad del
Alzheimer, que aparecen en casi todos los pacientes con
síndrome de Down antes de los 40 años. Las
mutaciones en APP causan un pequeño porcentaje de
enfermedad de Alzheimer, en tanto que los individuos que
presentan síndrome de Down con trisomías parcial,
que no influye el gen (APP), no desarrolla las
características similares de la enfermedad del
Alzheimer.

Existen tres tipos de síndrome de
Down:

Tipo de trisomías: 21 47, XX, +21 Mujer
Down

21 47, XY, +21 Varón Down

Tipo de traslocaciones: 46, XX, -14 + t(14q 21 q) Mujer
Down

46, XY, -14 + t(14q 21 q) Mujer Down

Tipo mosaico: 46, XX/47, XX, +21 Mujer Down.

46, XX/47, XX, +21 Mujer Down.

Cariotipo

Trisomía
18

La trisomía 18 también denominada
"síndrome de Edwards" llamada así por el primer
medico que descubrió el trastorno.

La trisomía 18 es un trastorno genético
que presenta una combinación de defectos congénitos
en el cual la persona tiene una tercera copia del material
genético del cromosoma 18; que incluyen déficit
mental, así como problemas de salud que pueden comprometer
a varios de los sistemas orgánicos del cuerpo.

Es la segunda causa más frecuente de
trisomía autosómica, con una prevalencia aproximada
de 1/6000 nacidos vivos. Sin embargo es mucho más
frecuente en la fecundación, siendo la anomalía
más habitual en los recién nacidos muertos con
malformaciones congénitas. El fenotipo del síndrome
de Edwards e tan característico como el del
síndrome de Down pero, al ser menos frecuente, es menos
probable identificarlo clínicamente.

Causas:

Cada ovulo y cada espermatozoide contiene 23 cromosomas.
La unión de estos rea 23 pares, 46 cromosomas en total,
cuando se realiza la fecundación. De esta manera una
persona recibe exactamente la mitad de su material
genético de cada uno de los padres. Pero en ocasiones
ocurre un error durante la formación del ovulo o el
espermatozoide y esto causa la presencia de un cromosoma 18
adicional. Cuando esta célula aporta el cromosoma 18
adicional al embrión, el resultado es la trisomía
18.

En algunas ocasiones, el cromosoma 18 se adhiere a otro
cromosoma en el ovulo o espermatozoide; esto se denomina
traslocación. Esta es la única forma de
trisomía 18 que puede ser hereditaria. A veces uno de los
padres puede aportar un reordenamiento balanceado en el cual el
cromosoma 18 se adhiere a otro cromosoma. Sin embargo como el
padre no tiene ningún material cromosómico
adicional o ausente, se dice que presenta una
"traslocación balanceada" y suele ser normal y goza de
buena salud. Esporádicamente, puede ocurrir una
trisomía 18 en mosaico cuando el error en la
división celular ocurre después de la
fecundación; estas personas poseen algunas células
con un cromosoma 18 adicional y otras con la cantidad
normal.

Síntomas:

• Retraso en el crecimiento intrauterino: bajo peso
  para la edad gestacional.

• Microcefalia con la parte posterior de la cabeza
  prominente.

• Anomalía distintiva en las manos que suele
  permitir al clínico hacer un diagnostico
  inicial.

• Orejas pequeñas con hélix
  simple.

• Boca pequeña que a menudo es difícil
  de abrir.

• Esternón corto.

• Primer dedo del pie bastante corto.

• Aprietan los puños de una manera
  característica y les resulta dificultoso extender los
  dedos por completo.

• Suelen presentar contracturas en las articulaciones
  – donde los brazos y las piernas se encuentran flexionados en
  lugar de extendidos.

• disminución en la respuesta al sonido y
  suelen existir antecedentes de actividad fetal poco frecuente
  durante la gestación.

Exámenes:

El examen de la mujer embarazada puede mostrar un
útero inusualmente grande y líquido
amniótico adicional. Cuando el niño nace, se puede
observar una placenta inusualmente pequeña.

El examen físico del bebé puede mostrar
patrones inusuales de huellas dactilares y las
radiografías pueden evidenciar un esternón corto.
Los estudios cromosómicos muestran trisomía 18,
trisomía parcial o traslocación.

Otros signos abarcan:

• Agujero, división o hendidura en el iris
  (coloboma)

• Separación entre el lado izquierdo y derecho
  del músculo recto abdominal (diástasis de
  rectos)

• Hernia umbilical o hernia inguinal

Con frecuencia, hay signos de cardiopatía
congénita, como:

• Comunicación interauricular (CIA)

• Conducto arterial persistente (CAP)

• Comunicación interventricular
  (CIV)

Los exámenes también pueden mostrar
problemas renales, como:

• Riñón en herradura

• Hidronefrosis

• Riñón poliquístico

Diagnostico:

Como la trisomia 18 posee  una serie de
características específicas, un médico puede
sospechar si un bebé la presenta al realizar un examen
físico. Para confirmar los resultados del examen
físico, puede tomarse una pequeña muestra de sangre
y analizar los cromosomas para determinar la presencia del
cromosoma adicional. 

Las anomalías cromosómicas, como la trisomia
18, pueden diagnosticarse antes del nacimiento a través
del análisis de las células del líquido
amniótico, de la placenta o del cordón umbilical.
La ecografía fetal durante el embarazo también
puede proporcionar información sobre la posibilidad de la
trisomia 18, pero la ecografía no tiene una
precisión del 100 por ciento, dado que algunos
bebés con trisomia 18 presentan en la ecografía el
mismo aspecto que un bebé sin el síndrome. Un
análisis cromosómico, ya sea de una muestra de
sangre o de células provenientes del líquido
amniótico o de la placenta, tiene una exactitud superior
al 99,9 por ciento. 

Después del nacimiento, el médico suele
extraer una muestra de sangre del bebé que podría
padecer trisomia 18 para realizar un análisis
cromosómico  (denominado cariotipo). Éste
confirma los hallazgos del médico de la presencia de
trisomia 18 y determina la anomalía cromosómica
subyacente.

Tratamiento:

El tratamiento médico de niños con
trisomía 18 se planea caso por caso. También
dependerá del estado de cada paciente.

Cariotipo

Trisomía
13

Trisomía 13 o síndrome de Patau es una
enfermedad cromosómica rara caracterizada por la presencia
de un cromosoma 13 adicional. Patau por primera vez en 1960
relacionó un cuadro clínico con una trisomía
en el par de cromosomas 13.  Es la trisomías
autosómica más rara. Se estima una frecuencia de un
caso cada 10.000 nacimientos, es la tercera trisomía
más frecuente.

Causas:

En general cada óvulo y cada
espermatozoide contiene 23 cromosomas. La unión de estos
crea 23 pares, o 46 cromosomas en total, cuando se realiza la
fecundación. De esta manera, una persona recibe
exactamente la mitad de su material genético de cada uno
de los padres. En ocasiones, ocurre un error durante la
formación del óvulo o del espermatozoide, y esto
causa la presencia de un cromosoma 13 adicional. Cuando esta
célula otorga el cromosoma 13 adicional al embrión,
el resultado es la trisomía 13. El cromosoma 13 adicional
puede provenir tanto del óvulo de la madre como del
espermatozoide del padre. En algunas ocasiones, el cromosoma 13
adicional se adhiere a otro cromosoma en el óvulo o el
espermatozoide; esto se denomina traslocación. Ésta
es la única forma de trisomía 13 que puede ser
hereditaria. La trisomía del cromosoma 13, aparece con
mayor frecuencia en madres de edad avanzada, y es responsable de
alrededor del 1% de los abortos espontáneos. Tiene un
ligero predominio del sexo femenino. Puede hacerse un
diagnóstico de sospecha prenatal al realizar una
ecografía y visualizar las lesiones características
del síndrome.

Síntomas y datos relevantes:

Clínicamente se caracteriza por un cuadro
polimalformativo muy grave con bajo peso al nacer,  retraso
del crecimiento pre y postnatal, retraso psicomotor profundo y
mental profundo; poseen un llanto débil.

Tienen una nariz de gran tamaño, con ojos
pequeños, coloboma (fisura congénita en alguna
parte del ojo) del iris e hipotelorismo (disminución de la
separación de los ojos), presentan labio leporino, fisura
en el paladar y  epicantus (dobleces adicionales de la piel
en las esquinas internas de los ojos).

En manos y pies se encuentran también
alteraciones importantes, polidactilia (dedos adicionales), dedos
superpuestos y en flexión, uñas hiperconvexas,
calcáneo prominente, y pliegue simiesco (un solo pliegue,
profundo de las palmas de las manos).

El bebé puede presentar una arteria umbilical
única al nacer y existen a menudo signos de
cardiopatía congénita como: Ubicación
anormal del corazón hacia el lado derecho del pecho, en
vez del izquierdo, la comunicación interventricular,
conducto comunicación interventricular anomalías
diafragmáticas, urogenitales, sensoriales(particularmente
sordera),etc.

La trisomía 13 provoca microcefalia, con la parte
posterior de la cabeza prominente. Las orejas suelen encontrarse
más abajo de lo normal en la cabeza. La boca y la
mandíbula suelen ser pequeñas y el esternón
(hueso del tórax) es más corto.

Sistema nervioso con alteraciones en el desarrollo,
afectando de modo especial al cerebro medio y a los
lóbulos olfatorios, presentan oligofrenia e
 hipotonía muscular.

También presentan anomalías del aparato
genitourinario, como criptorquidia (uno o ambos testículos
no pueden descender al escroto) en los niños, útero
bicorne (útero de forma anormal, que adopta forma de dos
cuernos) en las niñas, hidronefrosis (acumulo anormal de
orina en los riñones) y riñón
poliquístico

El pronóstico vital es muy grave;  la
inmensa mayoría de estos enfermos fallecen de muy pocas
semanas de edad, debido a los problemas
cardiorrespiratorios;alrededor del 90% de los bebés con
trisomía 13 poseen defectos cardíacos.

¿Cómo diagnosticarlo?

Como la trisomía 13 posee  una serie de
características específicas, un médico puede
sospechar si un bebé la presenta al realizar un examen
físico. Para confirmar los resultados del examen
físico, puede tomarse una pequeña muestra de sangre
y analizar los cromosomas para determinar la presencia del
cromosoma adicional.Las anomalías cromosómicas,
como la trisomía 13, pueden diagnosticarse antes del
nacimiento a través del análisis de las
células del líquido amniótico, de la
placenta o del cordón umbilical.

Las radiografías o el ultrasonido
gastrointestinal pueden mostrar rotación de los
órganos internos.

La resonancia magnética o las tomografías
computarizadas de la cabeza pueden revelar un problema con la
estructura del cerebro. El problema se denomina holoprosencefalia
y consiste en la unión de los dos lados del
cerebro.

El manejo médico de los niños con
trisomía 13 se planea caso por caso. El tipo de
tratamiento que se administra depende del estado de cada
paciente.

El síndrome involucra múltiples
anomalías, muchas de las cuales no son compatibles con la
vida. Más de 80% de los niños con trisomía
13 muere en el primer mes.

Trisomia Triple
X

¿Qué es el síndrome de triple
X?

Triple síndrome del cromosoma X, también
llamado trisomía 47 o X, XXX, se caracteriza por la
presencia de un cromosoma X adicional en cada una de las
células de una mujer. Aunque las mujeres con esta
afección pueden ser más altos que el promedio, este
cambio cromosómico generalmente no causa
características físicas inusuales. La
mayoría de las mujeres con síndrome de triple X
tienen un desarrollo sexual normal y son capaces de concebir
hijos.

Triple síndrome del cromosoma X está
asociada con un mayor riesgo de problemas de aprendizaje y
retraso en el desarrollo de habilidades del habla y lenguaje.
Retraso en el desarrollo de las habilidades motoras (como
sentarse y caminar), el tono muscular débil
(hipotonía), y las dificultades emocionales y de
comportamiento también son posibles, pero estas
características pueden variar ampliamente entre las
niñas y mujeres afectados. Las convulsiones o alteraciones
renales se presentan en aproximadamente el 10 por ciento de las
mujeres afectadas.

Incidencia de la Triple X

La Triple X se produce en 1 de cada 1000
mujeres.

Las mujeres normalmente tienen 2 cromosomas X : la
constitución cromosómica 46 XX. Las mujeres con
triple X tienen 3X ( 47 XXX) o , en casos muy raros , 4 X ( 48
XXXX), también conocido como tetra-X.

Las constitución cromosómica 47 XXX se
encuentra en aproximadamente la mitad de las mujeres con un
cromosoma X adicional. Aproximadamente un 5% tiene 48 XXXX y el
50% de mujeres con un cromosoma X adicional presenta un
mosaisismo cromosómico, que quiere decir que existe una
constitución cromosómica de 46 XX en parte de las
células y 47 XXX en el resto.

Causa de la aberración de cromosoma en triple
X

Ciertas aberraciones cromosómicas aparecen con
más frecuencia en los niños de madres de edad
avanzada , y esto también parece cumplirse hasta cierto
punto con la triple X. Aparte de esto no se conocen las causas
definitivas de la aberración del cromosoma X, lo que
implica una partición anormal (llamada
no-disyunción) del cromosoma X que llevó a un
aumento en el número de X-cromosomas que se encuentran en
triple-X (47, XXX), tetraX (48, XXXX) o, en casos muy raros
penta-X (49, XXXXX).

Las niñas con triple X son generalmente bastante
normalmente desarrolladas al nacer, pero su peso al nacer
promedio es ligeramente inferior a la de las niñas con
cromosomas normales.

El riesgo de tener un segundo hijo con un cromosoma
adicional es de aproximadamente 1%, hasta que mamá tiene
más de 38 años de edad, pues se cree que este
suceso aleatorio se vuelve más común que la mujer
envejece. Las pruebas prenatales se encuentran disponible en los
futuros embarazos.

desarrollo de estas niñas durante la
infancia

Las niñas con triple X son a menudo un poco
más tranquilo y pasiva como los bebés, y usualmente
tienen una edad asertiva menos pronunciada que sus hermanos y
hermanas. Es, sin embargo, las condiciones que no juegan
ningún papel importante para su desarrollo si hay
conciencia del hecho de que es importante tener tanta
atención del bebé que es silenciosa y pasiva como
del bebé que está activo y exigentes.
También es importante no suprimir a las chicas de triple-X
en su período de independencia relativamente
débil.

Más a menudo que otras niñas, las
niñas triple X ha algo retraso en el desarrollo de motoric
y lingüístico, así como una tardía
maduración emocional que, sin embargo, de ninguna manera
hace que los pacientes o en la necesidad de un tratamiento
especial. Esta tendencia a un poco de retraso en el desarrollo en
lo anterior mencionado áreas pueden, sin embargo, a una
gran medida ser contrarrestada o impedido por la mayor
psicológica, social y motoric estimulación en el
hogar, así como en la institución del día –
jardín de infantes. Es importante que estas niñas
asisten a una institución de buen día bastante
temprano durante la infancia, y que existe una estrecha
cooperación entre los padres y el personal en el
/kindergarten de la institución.

Si hay un retraso en el desarrollo del lenguaje es
importante contar con asistencia de pedagogo de
intervención durante un período. Con respecto al
desarrollo motoric, participación en actividades
deportivas de padre/hijo, actividades de grupo y creatividad de
cualquier tipo es de gran valor. Lo mismo sucede con respecto a
la estimulación del desarrollo ligeramente tardía
madurez emocional. En este sentido puede mencionarse que es
importante estimular a estas niñas a la independencia y de
ninguna manera a la les sobreprotección.

En el grupo de Aarhus de 17 niñas no
seleccionados de triple X hay una chica sola es muy introvertido
y tiene dificultades en conseguir en contacto con otras personas.
Esto se describe en casos raros en la literatura, pero no es
típico para las niñas de triple X.

Las niñas Triple X a menudo tienen un poco
más dificultades que sus hermanos y hermanas en
funcionamiento en las conexiones de grupo, pero si uno es
consciente de estas dificultades desde la más temprana
infancia y estimular y apoyar a estas niñas con respecto a
la función en las relaciones de grupo diferente,
funcionará normalmente bastante más tarde en
relación con estas condiciones.

Durante la pubertad triple-X las niñas pueden
tener un poco más dificultades que las niñas de la
misma edad, que, hasta cierto punto, puede ser debido al hecho de
que a pesar de ser ligeramente más altos que las
niñas de su edad son generalmente más
emocionalmente inmaduros que de acuerdo a la edad, especialmente
si no han sido estimulados y apoyado a través de la
infancia, o si no tienen suficientes apoyo, estímulo y
ayuda en la escuela.

Estas niñas tienen una mayor tendencia a en
comparación con sus hermanos y hermanas de problemas de
espalda. Esta puede, sin embargo, ser contrarrestada por la
estimulación y desarrollo de habilidades motoric desde la
más temprana infancia, especialmente por la
participación en la gimnasia, natación y otras
actividades de deporte. Esas actividades no sólo son
valiosas con respecto a un buen desarrollo de la musculatura,
especialmente la musculatura de la espalda, sino también
con respecto a la estimulación y desarrollo de habilidades
motoric y las relaciones sociales con otros
niños.

¿Son las niñas de triple X de inteligencia
promedio?

Si las chicas triple X crecen en un entorno bueno,
estable y estimulante en el hogar, así como en la escuela,
su inteligencia será dentro del rango normal en la gran
mayoría de los casos, incluso si se es un poco sesgado,
por lo que hay menos de lo esperado con nivel de inteligencia por
encima de 110. La inteligencia promedio para las niñas de
triple X es ligeramente inferior a la de los hermanos y un grupo
de control. Sin embargo, ninguna de las chicas de triple X 17
diagnosticadas entre 35.000 niños liveborn en Aarhus son
retrasada mentales.

Hay una conexión entre la inteligencia y
condiciones relativas a la estimulación y condiciones
durante la infancia en general con una tendencia a un mayor nivel
de inteligencia relacionada con las condiciones de las mejores y
más estimulantes durante la infancia.

¿Cómo administra en la escuela?

Las niñas con triple X administración
dentro del rango normal en la escuela, pero tienen una tendencia
a ciertas dificultades de aprendizaje, especialmente durante los
primeros años en la escuela. Esta puede, sin embargo, ser
reparados mediante un mayor esfuerzo pedagógico en
relación a necesitar. Las dificultades de aprendizaje son
más pronunciadas durante los primeros años en la
escuela, y no están presentes en casi todas las
niñas de triple X. Sin embargo, es importante saber que si
tales dificultades se presentan necesitan ser investigado y
tratadas en consecuencia, tanto en el hogar y en la escuela.
Dificultades de aprendizaje pueden superarse mediante la
enseñanza correctiva, el apoyo y la estimulación en
la escuela, así como en su casa. Es sumamente importante
que los padres y maestros saben acerca de esto y tratan con
él en consecuencia. Si hay problemas en relación
con el desarrollo del lenguaje también es importante que
se dé la terapia del habla. Discurso problemas son
más frecuentes en las niñas triple X que en sus
hermanos de la sib.

Si las condiciones en el hogar son buenas, estables y
estimulante, y si ha habido buenas condiciones en la
institución del día, donde la niña triple-X
ha sido, así como en la escuela, problemas de aprendizaje
rara vez tienen consecuencias graves. Sin embargo, la
mayoría de las niñas de triple X necesitan
correctiva enseñar en la escuela en un momento u otro, y
es importante que reciben esta ayuda si y cuando la
necesitan.

¿Tienen mayor riesgo de enfermedades?

Las niñas con triple X no tienen ningún
aumento del riesgo de enfermedades en la infancia.

Se ha mencionado que tienen una frecuencia de un ligero
aumento de problemas de espalda, y es importante que uno presta
atención a esto; se podrán ser subsanada por la
participación en actividades deportivas, que fortalecen la
musculatura de la espalda, información general sobre el
levantamiento de la técnica y tal vez también la
elección de la ocupación. que no es especialmente
difícil para la espalda. Las mujeres de Triple X no
tienen, sin embargo, aumenta el riesgo de trastornos en la vida
adulta.

¿Cómo es el crecimiento de
altura?

Las niñas con triple X tienen una
aceleración de crecimiento algo mayor que las otras
niñas hasta de 8 años de edad, y su altura final es
de unos pocos centímetros por encima de la altura final
esperada. La edad ósea para estas niñas es en
promedio un poco inferior al esperado hasta alrededor de 10 a 12
años de edad. Tienen de la misma manera como los chicos de
KIinefelter comparativamente largas piernas en comparación
con el longitud de cuerpo y altura en general. las niñas
triple X en general tienen a peso , comparatively low in
comparison con height .

¿Cómo es el desarrollo sexual
físico?

Las niñas de Triple X tienen un desarrollo sexual
físico normal, incluyendo el desarrollo de la pubertad con
la primera menstruación a una edad promedio de 12 y el
normal desarrollo de los senos, el crecimiento de vello corporal
y las características sexuales secundarias en general. No
hay nada que indican que las mujeres con triple X difiera de las
mujeres con cromosomas normales con respecto a la relación
sexual y hormonas sexuales las condiciones, y no hay indicios
para cualquier tipo de tratamiento hormonal.

¿Pueden tener las mujeres triple X
niños?

Conocimientos acerca de la fertilidad en las mujeres de
triple X es escaso y las fechas exclusivamente a partir de casos
seleccionados, único de triple X mujeres con hijos. La
única investigación de niñas de triple X no
seleccionados diagnosticado por investigación de todos los
niños recién nacidos compone de 50 niñas de
triple X de Dinamarca, Canadá, Estados Unidos y Escocia.
La más antigua de estas niñas es 20 años de
edad en el momento actual. No hasta que estas niñas de
triple X han alcanzado la edad de 40 años podremos tener
suficientemente buen conocimiento acerca de la fertilidad de la
mujer de triple X.

Sin embargo, sabemos que las mujeres de triple X son
fértiles y capaz de tener hijos, y su propia fecundidad es
probablemente normal. También sabemos que en casi todos
los casos, donde los niños de triple-X las mujeres han
tenido cromosoma examen efectuado, se han producido cromosomas
normales y no como uno podría esperar varios niños
con triple-X (47, XXX) o síndrome de KIinefelter (47,
XXY).

En estudios anteriores se ha mencionado que las mujeres
de triple X pueden tener una menopausia precoz, que es el cese de
la menstruations. No hay, sin embargo, ninguna evidencia real
para ello. También las condiciones relativas a la edad de
la menopausia no pueden determinarse hasta el mencionado grupo de
no seleccionados de triple X de mujeres ha alcanzado la edad de
40-50 años.

En Dinamarca y los países con la posibilidad de
tener el examen prenatal cromosoma efectuado, mujeres de triple X
pueden tener ese examen realizado, pero más probablemente
estas mujeres no tienen ningún aumento del riesgo de tener
hijos con aberraciones cromosómicas.

¿Es una enfermedad de triple-X?

¡No! Las niñas y las mujeres con triple X
definitivamente no deben considerarse a pacientes. Con toda la
información a los padres y de ellos mismos y con un
entorno estimulante y buena, estimulación extra y
correctiva enseñanza en la escuela es nuestra experiencia
aquí en Dinamarca que va a gestionar las chicas de triple
X que hemos seguido desde el momento del nacimiento hasta entre
14 y 18 años dentro del rango normal. Las niñas de
Triple X no tienen trastornos especiales o aumento del riesgo de
cualquier trastorno y no signos físicos especiales que les
parte de otras mujeres.

¿Hay un aumento del riesgo de contraer
enfermedades mentales?

Anteriormente mencionado grupo de niñas de triple
X 50 diagnostica al nacer y siguió hasta entre 14 y 20
años de edad no hay nada que indique cualquier aumento del
riesgo de enfermedad mental en comparación con sus
hermanos y un grupo de control. Para las mujeres de triple X que
crecieron en un buen ambiente con amor, apoyo y
estimulación en el hogar, así como
estimulación especial y correctiva enseñanza en la
escuela, si es necesario, no habrá ningún aumento
del riesgo de enfermedad mental.

Para las mujeres de triple X que crecieron en un
ambiente pobre sin estimulación suficiente, apoyo y
asistencia que probablemente hay un riesgo ligeramente mayor de
tener problemas mentales en comparación con sus hermanos
de la misma manera como se encuentran en KIinefelter hombres (47,
XXY). Sin embargo, nuestro conocimiento sobre el riesgo de
enfermedad mental en triple-X mujeres es muy escasa en el momento
actual. El conocimiento tenemos fechas en gran medida de las
mujeres de triple-X, que han sido diagnosticadas porque
tenían trastorno mental, y esos datos ofrecen una imagen
muy sesgada del riesgo real de enfermedad mental. Si, sin
embargo, las mujeres de la triple X tienen enfermedades mentales,
deben tratarse como otros con el mismo tipo de
enfermedad.

¿Qué tipo de información debe darse
a los padres con un feto de triple X diagnosticado
prenatalmente?

Veintidós de los 33 fetos con triple-X
diagnosticada por examen prenatal cromosoma en Dinamarca fueron
abortados durante el período 1970-84 (76%) y 9 de 16 fetos
con triple-X fueron abortados durante el período 1985-87
(56%). Ha habido una disminución con respecto al aborto
inducido de fetos con triple X al mismo tiempo que ha mejorado la
información sobre triple-X, especialmente por parte de las
investigaciones en el laboratorio Cytogenetic, Risskov y de
grupos de niñas no seleccionados con triple-X en Estados
Unidos, Canadá, Gran Bretaña y
Dinamarca.

Los padres tomen su propia decisión de si se va a
llevar a cabo el embarazo en caso de un feto de triple X o que se
interrumpe con un aborto inducido, pero lo hacen en el fondo de
la información, se les da por los consejeros y el peso que
se han puesto sobre la positiva contra los aspectos negativos,
así como a cierto grado en el fondo de la actitud del
Consejero al aborto de un feto de triple X.

Es muy importante para consejeros prenatales poner mucho
peso en la información que datan de la
investigación mencionada anteriormente de aproximadamente
50 niñas no seleccionadas con triple-X en lugar de en la
literatura sobre casos seleccionados cuando se haya efectuado el
diagnóstico de triple-X a menudo porque la mujer o la
chica en cuestión ha tenido algunos otros trastornos
físicos o mentales.

Debe destacarse que el desarrollo de la niña de
triple X relativa a la inteligencia, aprendizaje y en lo que
respecta al desarrollo durante la edad adulta en gran medida
está relacionada con las condiciones durante la infancia,
especialmente de estimulación dada en el hogar, en las
instituciones de día y de la escuela. Si estas condiciones
son buenas, es nuestra experiencia que las niñas con
triple X desarrollan dentro del rango normal, incluso si
éstas intelectualmente a menudo estarán en la parte
inferior de la gama normal.

Insinúan o tener la actitud fetos con triple-X
debe ser anulado en relación con el examen prenatal es en
mi opinión una clara discriminación contra la mujer
con triple-X, que normalmente se desarrollan dentro del rango
normal, especialmente si han crecido en mencionados anteriormente
buenas condiciones

Síndrome
de Klinefelter

Denominado: Síndrome 47
X-X-Y

DEFINICION

El síndrome de Klinefelter o disgenesia,
es una anomalía cromosómica que afecta solamente a
los hombres y ocasiona hipogonadismo que es trastorno en que los
testículos no son funcionales, inmaduros y no bien
formados. Se presenta con una incidencia de 1 en 500 en los
recién nacidos vivos varones. A pesar de la relativa
frecuencia del padecimiento en recién nacidos vivos, se
estima que la mitad de los productos 47, XXY se abortan de
manera espontánea.

.

Estos hombres tienen falla testicular con niveles de
algunas hormonas llamadas gonadotropinas (hormonas femeninas)
elevados y otras, llamadas andrógenos (hormonas
masculinas), bajos.

Es una alteración genética que se
desarrolla por la separación incorrecta de los cromosomas
homólogos durante la meiosis, que da lugar a los gametos
de uno de los progenitores, aunque también puede darse en
las primeras divisiones del cigoto.

El desarrollo puberal tiene lugar a una edad normal,
pero el déficit de testosterona se manifiesta con un
crecimiento excesivo de las extremidades inferior.

ETIOLOGIA- Causas del síndrome

La presencia de un cromosoma "X" extra es el factor
etiológico fundamental.

Los pacientes pueden presentar uno o más
cromosomas X extra, y el 2% muestra un patrón de
Mosaisismo que es una alteración genética en la
que, en un mismo individuo, coexisten dos o más
poblaciones de células con distinto genotipo,
supuestamente originadas a partir de un mismo cigoto
(célula resultante de la unión del gameto masculino
con el femenino en la reproducción sexual). El cariotipo
clásico es de 47XXY, y este patrón es secundario a
la falta de disyunción (separación celular) durante
la miosis de la madre o el padre.

DIAGNOSTICO – CARACTERISTICAS
CLINICAS

No todas estas manifestaciones se dan en un mismo
individuo:

• Talla elevada.

• Mayor acumulación de grasa
  subcutánea.

• Dismorfia facial discreta (forma defectuosa
  discreta).

• Alteraciones dentarias.

• En ocasiones presenta criptorquidia
  (testículo oculto) es la falta de descenso testicular
  completo, asimismo presenta micropene, escroto
  hipoplásico o malformaciones en los
  genitales.

• Esterilidad por azoospermia porque no tiene un nivel
  mensurable de espermatozoides en su semen.

• Ginecomastia uni o bilateral que es el agrandamiento
  patológico de una o ambas glándulas
  mamarias.

• Vello pubiano disminuido.

• Gonadotrofinas elevadas en la pubertad (hormonas
  secretadas por la hipófisis (glándula
  pituitaria).

• Disminución de la libido o "deseo
  sexual".

• Retraso en el área del lenguaje, lectura y
  comprensión.

• Lentitud, apatía (indiferencia).

• Trastornos emocionales, ansiedad, depresión,
  etc.

• Falta de autoestima.

TRATAMIENTO

El tratamiento androgénico sustitutivo es
recomendable cuando la testosterona es baja. Se puede prescribir
la terapia con testosterona que puede ayudar a:

• Promover el crecimiento de vello corporal

• Mejorar la apariencia de los
  músculos

• Mejorar la concentración

• Mejorar la autoestima y el estado de
  ánimo

• Mejorar la energía y el impulso
  sexual

• Mejorar la fuerza

La Ginecomastìa que es una condición en la
cual se forma tejido mamario glandular firme en los hombres,
puede requerir corrección mediante mamoplastia
reductora.

La mayoría de los hombres con este
síndrome no pueden engendrar hijos; sin embargo, algunos
hombres sí han podido hacerlo. Un especialista en
infertilidad puede ayudar en este aspecto.

Se aconseja tratamiento precoz con testosterona depot, a
partir de los 12 años de edad ósea, a dosis inicial
de 50 mg cada 3 semanas, en especial en aquellos niños en
los que se constata déficit de testosterona; aumentando
progresivamente la dosis. Con ello se consigue mejor
virilización, aumento de masa muscular y ósea,
menos hábito eunucoide y mejor calidad de vida y de los
aspectos psicológicos y de personalidad.

La realización de un diagnóstico precoz en
la infancia, permite trabajar de forma especial sobre el
área psicomotora, dar apoyo escolar, especialmente en el
área del lenguaje.

Síndrome
de Turner

Introducción

El síndrome de Turner (ST) es la
aneuploidía más frecuente de los cromosomas
sexuales. Se sospecha ante una mujer de baja estatura, con
disgenesia gonadal, pterygium colli (cuello corto con pliegues
laterales desde la oreja al acromion) y linfedema, aunque no hay
características patognomónicas. Debe considerarse
ST en cualquier niña con estatura baja o retraso puberal.
El síndrome puede producir alteraciones linfáticas,
esqueléticas, gonadales, cardiovasculares, renales y en el
desarrollo cognitivo, y con frecuencia se asocia con otras
malformaciones sistémicas. El enfoque terapéutico
del ST requiere un equipo multidisciplinario. En esta
reseña se analizaron la genética y la
etiología, la incidencia y prevalencia, las
características y la expectativa de vida.

Genética y etiología

El ST es provocado por la pérdida completa
(monosomía) o parcial de una copia del cromosoma X, un
defecto estructural en uno de los cromosomas X o el mosaisismo de
una línea celular 45,X con otra línea celular.
Según el cariotipo, la expresión fenotípica
puede ser extremadamente variable. Si bien las mujeres con ST
monosómico nunca inactivan su único cromosoma X,
hay alteraciones producto de la presencia de una copia sola del
cromosoma X (haploinsuficiencia). En el 50% de los casos de ST
sólo uno de los cromosomas X se hereda como consecuencia
de la falta de disyunción durante la gametogénesis,
que produce un genotipo X monosómico (45,X) en el feto. En
el 70% a 80% de estos fetos monosómicos de sexo femenino,
el único cromosoma X es de origen materno, mientras que en
los casos restantes es de origen paterno, aunque no hay factores
de riesgo conocidos que expliquen esta diferencia. El fenotipo de
la mujer no parece depender del origen del cromosoma X. De las
mujeres con ST que no son monosómicas, aproximadamente el
5% a 10% tiene un isocromosoma X, que es resultado de la
duplicación del brazo largo de uno de los cromosomas X,
con pérdida del brazo corto de ese cromosoma X
(46,X,iso[Xq]). La mayoría de los cariotipos restantes del
ST muestran alguna forma de mosaicismo con una línea
celular normal y monosómica (45,X/46,XX) y una
línea celular anormal y monosómica que, por lo
general, involucra un isocromosoma (45,X/46,X,iso[Xq]).
Probablemente, la mayoría de los casos de mosaicismo sean
consecuencia de la falta de disyunción poscigótica.
Estas mujeres tienen un fenotipo heterogéneo y con
frecuencia se diagnostican durante la adolescencia o adultez por
la presencia de amenorrea primaria o secundaria. Las pacientes
con un cromosoma X en anillo en general presentan menos
anomalías congénitas compatibles con el ST
típicocaracterístico, pero tienen mayor
probabilidad de presentar alteraciones cognitivas y
síntomas menopáusicos precoces después de la
menstruación espontánea durante la adolescencia.
Las mujeres con ST también pueden tener algunas
células con material cromosómico Y (45,X/46,XY),
que aumenta el riesgo de gonadoblastomas, disgerminomas y
masculinización.

Causas e Incidencia

Los seres humanos tienen 46 cromosomas que contienen
todos los genes y el ADN. Dos de estos cromosomas, los cromosomas
sexuales, determinan el género de una persona.

En las mujeres, ambos cromosomas sexuales se denominan
cromosomas X (lo cual se escribe como XX), los hombres tienen el
X y el Y (se escribe XY). Los dos cromosomas sexuales ayudan a la
persona a desarrollar la fertilidad y las características
sexuales de su género.

En el síndrome de Turner, la niña no posee
el par usual de los dos cromosomas X completos. El escenario
más común es que la niña tiene sólo
un cromosoma X en sus células. Algunas de las niñas
afectadas por este síndrome sí poseen dos
cromosomas X, pero uno de ellos está incompleto. En otros
casos, algunas células en el cuerpo de la niña
tienen dos cromosomas X, pero otras tienen sólo
uno.

Actualmente sabemos que este síndrome es
relativamente frecuente, aparece en una de cada 2.000
niñas recién nacidas y al menos en el 10% de los
abortos espontáneos.

También sabemos que tiene una base
cromosómica bien definida: en el año 1959 Ford y
sus colaboradores realizaron el primer análisis
cromosómico a mujeres Turner y encontraron que todas ellas
tenían solo un cromosoma X, en lugar de dos. Ford
demostró así que el síndrome de Turner ES EL
RESULTADO DE LA AUSENCIA TOTAL O PARCIAL DEL SEGUNDO CROMOSOMA
SEXUAL EN HUMANOS.

Existen dos teorías que intentan explicar esta
anomalía cromosómica (pérdida de uno de los
cromosomas sexuales):

• La teoría meiótica dice que
  durante la formación del óvulo o los
  espermatozoides (gametogenesis), alguno de ellos pudo haber
  sufrido un error y llevar, por esta razón, un
  cromosoma sexual menos. Si el óvulo, o bien el
  espermatozoide, ha sufrido esta pérdida
  cromosómica, el individuo que se forme a partir de la
  fertilización portará este error
  cromosómico.

• La teoría mitótica afirma que
  la pérdida de uno de los cromosomas no se produce en
  los gametos (óvulo o espermatozoide) sino que se
  origina más tarde, durante el primer periodo del
  desarrollo embrionario (en las primeras semanas de
  gestación). Esto explicaría el mosaisismo
  presente en muchas de estas pacientes; es decir, la
  existencia en un mismo individuo de células con un
  contenido genético y cromosómico diferente,
  teniendo poblaciones celulares con un solo cromosoma X y
  poblaciones con dos de ellos. Las investigaciones más
  recientes apoyan esta última teoría y no la
  primera.

Características
específicas

• Faciales

Debido a la obstrucción linfática durante
el desarrollo fetal, las niñas con ST en general muestran
una línea de implantación del pelo posterior baja y
cuello corto con pliegues laterales (pterygium colli),
inclinación de los ojos hacia abajo, pliegue epicanto y
rotación posterior de las orejas.

• Musculoesqueléticas

Los hallazgos musculoesqueléticos están
presentes en más del 50% de las mujeres con ST, con
alteraciones en la mandíbula y en la base del
cráneo. Las alteraciones mandibulares comprenden
micrognatia, prognatia, retrognatia o mandíbula rotada
posteriormente. Las anomalías en la base del cráneo
consisten en base posterior corta y aumento del ángulo de
la base del cráneo. Puede observarse paladar ojival,
hendido o apiñamiento dentario junto con discordancia
mandibular o maxilar. También es frecuente la
luxación congénita de las caderas (aproximadamente
el 5%) que contribuye a la aparición de artritis en las
niñas de mayor edad. El platillo tibial y las displasias
patelares pueden provocar dislocación de la rótula
y posiblemente dolor crónico en las rodillas. Se detecta
displasia esquelética generalizada sutil que consiste en
un aumento de los ángulos epifisiarios, cúbito
valgo, metacarpianos y metatarsianos cortos, curvatura de las
piernas y de los antebrazos y falanges distales en penacho. Otras
alteraciones comprenden escoliosis (10%), cifosis y lordosis;
piernas cortas, tórax en escudo y mayor distancia entre
los pezones.

• Sistema linfático

Algunas de las características principales del ST
(pterygium colli, baja implantación de la línea del
pelo y linfedema congénito acral) se producen
secundariamente a las alteraciones del desarrollo
linfático. La demora en las conexiones entre los sistemas
linfático y venoso durante la séptima semana de
gestación debido a las deleciones en el cromosoma X
provocan drenaje insuficiente del líquido intersticial de
la dermis/unión subcutánea. En general, este
líquido se acumula subcutáneamente y se presenta
como linfedema congénito, en especial en manos y pies, que
tiende a resolver de manera espontánea al año o 2
años, aunque pueden observarse recurrencias. El
líquido también puede acumularse en los sacos
linfáticos yugulares dilatados. Las ecografías
realizadas entre las semanas 10 y 14 de gestación muestran
aumento de la transluminiscencia nucal debida a la
acumulación de líquido en la región del
cuello. Estos higromas quísticos son muy habituales en las
ecografías de los fetos con ST pero en general se
resuelven en el momento del nacimiento.

• Crecimiento/estatura y hormona de
  crecimiento

Las mujeres con ST muestran características
antropométricas distintivas, con retardo del crecimiento
confinado principalmente al eje longitudinal, mientras que las
mediciones horizontales se encuentran dentro de lo normal. Este
patrón de crecimiento resulta en el fenotipo
característico de este síndrome: acortamiento de la
estatura en posición de pie y sentada, envergadura o braza
de aproximadamente 3 a 4 desvíos estándar, menor
tamaño de manos y, en menor medida, de pies,
perímetro cefálico y diámetros biacromial y
biilíaco normales. Las mujeres con ST tienen un
índice de masa corporal y masa grasa mayores en
comparación con un grupo control de edad similar, lo que
significa mayor incidencia de adiposidad en el ST.

La baja estatura está presente en casi el 100% de
los casos con cariotipo 45,X y en aproximadamente el 96% de los
mosaicismos. La mayoría de los estudios considera que en
este síndrome la estatura reconoce 4 fases: retraso leve
del crecimiento intrauterino, estatura normal hasta una edad
aproximada de 2 años, disminución de la estatura
durante la infancia, donde la detención del crecimiento es
más pronunciada, y reducción de la estatura durante
la adolescencia, cuando no se produce el empuje puberal. Las
mujeres con ST que no recibieron terapias de reemplazo hormonal
presentan una estatura media en la edad adulta de 144 a 148 cm
respecto de una media en las mujeres de la población
general de 165 cm. Aún no se conocen las causas de la
interrupción del crecimiento, aunque se considera que
están involucrados el eje hormonal de crecimiento/factor
de crecimiento símil insulina (IGF-I) y los genes de la
región pseudoautosómica Xp (PAR1), relacionados con
la baja estatura, específicamente el gen que contiene la
homeosecuencia (homeobox) de la baja estatura (SHOX). La
haploinsuficiencia del gen SHOX, debida a la monosomía
parcial o completa del cromosoma X, parece ser parcialmente
responsable de muchas de las características del ST, como
disminución del crecimiento longitudinal, cúbito
valgo, metacarpianos cortos, deformidad de Madelung, paladar
ojival y cuello corto. Si bien no hay pruebas acerca de que la
deficiencia de hormona de crecimiento produzca la baja estatura,
se observó que los niveles de hormona de crecimiento se
encuentran en disminución en un 50% en el ST respecto de
controles de edad similar. Puede lograrse un aumento de 10 cm en
la estatura final con las terapias de reemplazo con hormonas de
crecimiento iniciadas tempranamente.

Mineralización ósea. Muchas de las
características físicas del ST son consecuencia de
defectos estructurales óseos, como las piernas
desproporcionadamente cortas, la relación anormal de los
segmentos superiores/inferiores, el tórax en escudo, la
separación entre los pezones, la hipoplasia vertebral
cervical, el cuello corto y la escoliosis, que pueden atribuirse
parcialmente a la reducción en la masa ósea pico.
Los niveles de secreción de estradiol prepuberales son
fundamentales en la mineralización esquelética
temprana. La mayoría de las mujeres con ST presentan
disgenesia gonadal parcial o completa, con niveles
estrogénicos bajos o inexistentes que contribuyen con la
disminución en la mineralización ósea y, por
lo tanto, en la masa ósea. La reducción en la
densidad mineral ósea incrementa el riesgo de fracturas en
un 16% a 100%, de osteopenia en 23% y de osteoporosis en
aproximadamente un 25% respecto de grupos controles. Para la
prevención de la osteoporosis y para la maduración
sexual es esencial optimizar las terapias de reemplazo con
hormonas sexuales.

• Histología de los ovarios y fertilidad.
  Características sexuales secundarias. Eje
  hipofisario-ovario

Más del 90% de las mujeres con ST presenta
algún grado de disgenesia gonadal, una de las
características principales de ST. En el momento de
nacimiento, los ovarios se vuelven fibróticos, que lleva a
cintillas ováricas y al útero hipoplásico
debido a la falta de estrógenos. La vagina pequeña
y el epitelio vaginal atrófico pueden provocar dispareunia
y, en consecuencia, ausencia del interés sexual en la
adultez. Hay pocos embarazos exitosos producidos naturalmente en
las mujeres con ST y la mayoría sucedieron en los casos de
mosaicismo.

La adrenarca se produce más rápidamente en
las mujeres con ST y ovarios no funcionantes que en aquellas con
ST y menstruación espontánea, pero la
cronología opuesta se observó respecto de la
pubarca. Aun en los casos en que las menstruaciones de las
mujeres con ST se inician en forma espontánea, la
ovulación se mantiene por pocos ciclos antes de que se
produzca la amenorrea secundaria o la insuficiencia
ovárica prematura. Aproximadamente el 30% de las
niñas logrará el desarrollo puberal de manera
espontánea, mientras que el 2% a 5% tendrá
menstruaciones espontáneas y el potencial para concebir.
En general, las suprarrenales producen niveles adecuados de
testosterona y el vello pubiano y axilar progresan a los estadios
de Tanner II o III, aun en pacientes con ovarios no
funcionantes.

La insuficiencia ovárica en las niñas con
ST habitualmente produce aumento en los niveles de
gonadotrofinas, como la hormona foliculoestimulante (FSH) y la
hormona luteinizante (LH) después de los 10 años;
ambas concentraciones deben controlarse de cerca. En los casos en
que sea necesaria la terapia de reemplazo con hormonas sexuales
debe iniciarse al final del rango puberal normal (aproximadamente
a los 14 a 15 años) y los niveles de estrógenos
deben incrementarse lentamente hasta la aparición del
sangrado normal. Se prefiere demorar el comienzo de la terapia
estrogénica para no comprometer la estatura final. Una vez
que se logra un nivel estrogénico adecuado debe agregarse
el suplemento con progesterona al segundo año de
tratamiento. La terapia debe continuarse hasta la edad de la
menopausia normal. La terapia de reemplazo con hormonas sexuales
debe sincronizarse con el tratamiento con hormona de
crecimiento.

• Otras alteraciones
  endocrinológicas

Se encontró intolerancia a la glucosa en
aproximadamente el 15% de las pacientes con ST, con
aparición de diabetes mellitus tipo 2 secundaria a la
obesidad en la mayor parte de los casos.

La incidencia de hipotiroidismo autoinmune en el ST
aumenta con la edad. La mayoría de los casos se produce
después de los 10 años, a una media de edad entre
15 y 27 años, aunque el 5% a 10% de los casos se observa
antes de la adolescencia. La tiroiditis de Hashimoto, la
enfermedad celíaca, la enfermedad intestinal inflamatoria
y la artritis reumatoidea juvenil parecen ser más
prevalentes en las mujeres con ST en comparación con
aquellas sin esta enfermedad. Debe evaluarse el perfil tiroideo
después de los 10 años y cada 1 o 2 años,
dado que el 15% a 30% de las mujeres adultas con ST presentan
hipotiroidismo primario con anticuerpos antitiroideos asociados o
sin ellos.

• Características oftalmológicas y
  otológicas

Un tercio de las mujeres con ST presenta estrabismo no
familiar. También son habituales la ambliopía, la
ptosis, las anomalías de la cámara anterior, la
hipermetropía y el epicanto bilateral y, se observan con
menos frecuencia, ceguera para los colores rojo-verde, nistagmo
alternante periódico congénito, cataratas,
escleróticas azules, capacidad reducida de
acomodación e insuficiencia de convergencia.

Las mujeres con ST tienen el meato auditivo externo
ubicado en la región inferior y anterior en
comparación con las mujeres con cariotipo 46 XX, que
brinda la apariencia de que las orejas están rotadas hacia
atrás. Son frecuentes las otitis media s recurrentes
debidas al retardo de crecimiento del hueso temporal y a la
disfunción de la trompa de Eustaquio y del paladar. Otro
hallazgo habitual es la pérdida auditiva sensorioneural
para frecuencias medias (1.5 a 2 kHz) de causa desconocida. Esta
pérdida auditiva aparece cerca de los 6 años y
progresa en la edad adulta; el 5% de las niñas y hasta el
25% de las mujeres adultas requieren audífonos.

• Gastrointestinales

Algunos lactantes con ST presentan hipotonía
marcada de las mejillas y labios, movimientos disfuncionales de
la lengua y habilidades masticatorias poco desarrolladas que
contribuyen a las dificultades para alimentarse. También
se observó reflujo gastroesofágico y retraso en el
vaciamiento gástrico. Hay informes de casos de infartos
vasculares o malformaciones anatómicas del tracto
gastrointestinal. Las mujeres con ST tienen mayor riesgo de
enfermedad inflamatoria intestinal y aproximadamente el 6%
presentan enfermedad celíaca.

• Cardiovasculares

Cerca del 26% a 40% de las mujeres con ST presentan
coartación de aorta, 8% al 9% válvula
aórtica bicúspide y un porcentaje menor, diversos
defectos estructurales y no estructurales como
estenosis/regurgitación aórtica, disección,
dilatación y ruptura de la aorta, hipertensión
sistémica, alteraciones en la conducción, prolapso
de válvula mitral y derrame pericárdico. Las
mujeres con ST y cuello corto tienen significativamente mayor
probabilidad de malformaciones cardíacas congénitas
que aquellas sin esta alteración. Los defectos
cardíacos parecen ser los factores principales que
contribuyen a la alta incidencia de abortos espontáneos de
los fetos con ST.

• Renales

Aproximadamente el 25% a 43% de las mujeres con ST
muestran anomalías estructurales renales como doble
sistema colector, riñones en herradura, vasculatura renal
anormal, cálculos, agenesia renal, mala rotación o
riñones poliquísticos o
displásicos.

• Dermatológicas

Se detecta mayor incidencia de nevos
melanocíticos en las pacientes con ST (25% a 70%) que, en
general, se producen en la cara, el torso y las extremidades. El
crecimiento del pelo en este síndrome es variable. Otros
hallazgos menos frecuentes abarcan el envejecimiento prematuro,
la alopecia areata, psoriasis, manchas de color café con
leche y vitiligo.

• Neurológicas, cognitivas y
  psicosociales

La mayoría de las mujeres con ST tiene una
inteligencia normal, buen rendimiento escolar y alcanzan la
independencia como adultas, pero un 10% presenta retraso mental.
Las pacientes con un cromosoma marcador o un cromosoma X en
anillo tienen mayor riesgo de retraso mental (66% y 30%,
respectivamente), mientras que aquellas con mosaicismo
están menos afectadas que las mujeres con un cariotipo
45,X puro. Si bien la mayoría de las pacientes tiene una
inteligencia normal, presentan un puntaje de 12 puntos menos en
los test de rendimiento en comparación con las pruebas
verbales. Se observan dificultades en la organización
visuoespacial, las habilidades visuomotoras, la cognición
social y la resolución de problemas no verbales, la
discriminación derecha-izquierda, la secuencialidad y la
velocidad para completar tareas, la memoria no verbal, la
función ejecutiva y los problemas de atención. Las
mujeres con ST tienen mayor probabilidad de presentar problemas
sociales o de ajuste en las áreas de madurez social,
relaciones sociales y autoestima.

• Neoplasias

No se verifica un aumento en el riesgo relativo de
neoplasias en las mujeres con ST en comparación con
aquellas que no presentan este síndrome, pero se
halló un incremento en 6.9 veces en el riesgo relativo de
cáncer de colon sobre la población general.
Además, se observó un aumento en la incidencia de
gonadoblastoma en las pacientes con ST con mosaicismo para el
cromosoma Y. En estas mujeres se recomienda la
gonadectomía antes del comienzo de la terapia de reemplazo
hormonal con estrógenos.

• Expectativa de vida

Las mujeres con ST y malformaciones congénitas
tienen una expectativa de vida 13 años menor. Las
enfermedades cardiovasculares son la causa de la mayoría
de las muertes en este síndrome.

• Perspectiva diagnóstica

El diagnóstico prenatal de ST con frecuencia se
realiza de manera accidental como consecuencia de la pesquisa
prenatal de rutina. Aproximadamente la mitad de las niñas
con ST reciben el diagnóstico en el momento del
nacimiento, durante la lactancia o la infancia, con una media de
edad de 6.6 años. En general, la sospecha
diagnóstica se basa en la presencia de linfedema, estatura
baja, cuello corto, coartación de aorta y retraso o
ausencia puberal. Las mujeres con ST sin las
características físicas más distintivas con
frecuencia son diagnosticadas en la infancia tardía o la
adolescencia temprana debido a la estatura baja en
relación con la estatura familiar. Las mujeres cuyo
diagnóstico se pasa por alto hasta la adultez, en general
se presentan con menopausia precoz o infertilidad. En todas las
personas con sospecha de ST debe obtenerse un análisis
cromosómico. Si la sospecha diagnóstica es firme a
pesar de un cariotipo normal en sangre, debe considerarse la
obtención de biopsias tisulares (generalmente, la piel)
para descartar mosaicismo. Si las mujeres tienen signos de
virilización o cualquier tipo de disgenesia gonadal mixta
deben utilizarse sondas para detectar el material
cromosómico Y a fin de descartar mosaicismo 45,X/46,XY
debido al riesgo de gonadoblastoma.

Autor:

Albuquerque Raúl

Arroyo Orbegoso Luis

Canaval Díaz
Iván

Cuizano Mendocilla Shano

De la Cruz Gómez
Liliana

De la Cruz Reyes Dinaliz

Hurtado Ramírez
Patricia

Risco Bracamonte Julio

Yarlequé Medina
Jhonatan

Zamudio Mendocilla Andrea

UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR
ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA
HUMANA

SEMINARIO DE ALTERACIONES
CROMOSÓMICAS

Curso : Genética e
Histoembriología

Docente : Burgos Oliveros Homero

Trujillo – Perú

2006