Toxicología (página 2)

Actúan a nivel celular, molecular, tisular y son
difíciles de clasificar; por lo que los separamos en
mecanismos citotóxicos, farmacológicos,
fisiológicos y bioquímicos e inmunológicos.
Suelen actuar todos, de manera que no existe un único
sistema en la acción de un tóxico.

Al tóxico en general se le da el nombre de
xenobiótico por ser extraño al organismo y afecta a
las funciones biológicas. Según el mecanismo de
acción que desarrolle, nos encontramos que puede tener una
toxicidad directamente con macrófagos (ADN) o bien, el
mecanismo de acción necesita una ruta metabólica y
es una toxicidad metabólicamente mediata (tiene
bioactividad). Por último están los que necesitan
una radiación.

Los efectos tóxicos pueden ser clasificados
como:

• Farmacológicos:

Ejemplo la depresión excesiva del SNC por
barbitúricos (hipnótico) o la sequedad de la boca
al utilizar atropina como midriático.

• Patológicos

Ejemplo la lesión hepática producida por
el acetominofeno (analgésico antipirético) o la
anemia aplásica, leucopenia y trombocitopenia producido
por el cloranfenicol al ser usado como
antibiótico.

• Genotóxicos

Ejemplo la neoplasia producida por la mostaza
nitrogenada.

Farmacológico. Fisiológico y
Bioquímico:

Son tres sistemas muy relacionados y no deben
separarse. Se producen por:

Inhibición Enzimática: La
consecuencia de la inhibición de una enzima es que se
aumenta la cantidad de sustratos y disminuye el producto. Se
altera la función fisiológica. Puede producirse de
manera irreversible como en el caso del plomo que bloquea al
grupo enzimático para la síntesis del grupo hemo.
También se puede producir cuando el tóxico
disminuye la disponibilidad de cofactores; la ausencia de
cofactor inhibe la acción de la enzima y altera la
función química de la reacción, como el
berilio que desplaza al magnesio de las fosfatasas
hepáticas impidiéndolas realizar su función
en el hígado. Así mismo, la inhibición de la
síntesis enzimática impide que se formen las
enzimas por culpa de un bloqueo de la síntesis de
proteínas (tetraciclina, tetra cloruro de
carbono,)

·

Inhibidores de producción de
energía celular: Para producir el ATP, la fuente
principal está en la matriz mitocondrial que, a
través de la respiración, aporta la energía
necesaria para mantener íntegra la función de la
célula y el medio intracelular. Tipos de
inhibición:

• Interacción con el bloque de oxígeno a
  nivel de la hemoglobina bloqueando la afinidad entre
  ésta y el oxígeno, provocando una hipoxia
  celular o anémica. (la anemia puede ser por Fe,
  hemoglobina (Hb) o eritrocitos) Los tóxicos capaces de
  producir una intervención en este transporte son
  fenoles, monóxido de carbono (CO) y óxido
  nítrico (NO)

·

Inhibición de la fosforilación
oxidativa: inhibe la función enzimática a
nivel de la fosforilación oxidativa. Se produce
también una hipoxia citotóxica. Los tóxicos
que lo producen son los fenoles, lumarina y cianuros (se combina
el cianuro con el hierro en forma de Fe+++ (férrico) y
bloquea los citocromos oxidasa dejando incompleto el transporte
de electrones).

Síntesis letal: Es
patológica, el tóxico es muy parecido a las
estructuras orgánicas y ocupa el lugar del sustrato en las
reacciones químicas bloqueando, así, la
reacción. (El fluoroacetil es parecido al acetil, hace el
primer paso del ciclo de Krebs y el resto lo bloquea)

Interacción ligando receptor: Se
lleva a cabo a nivel macrocelular. La sustancia química
ocupa el lugar reservado para la sustancia biológica
encargada de estimular a la célula, evitando la respuesta
química esperada o dando una respuesta inadecuada. El
tejido más sensible en este tipo de interacciones el
sistema nervioso central. Curare (veneno), se une a los
receptores de las neuronas motoras y da lugar a una
parálisis de la musculatura estriada y, por tanto, a la
muerte por parada respiratoria.

Botulismo (toxina botulismo, botox) _ bloquea a nivel de
la placa motora la salida de acetilcolina y produce espasticidad
(el músculo se queda tenso), desaparecen los reflejos y se
interfiere la actividad del movimiento y del lenguaje. Produce la
muerte.

·

Hidrocarburos alogenados: producen un
aumento en la respuesta del organismo a las catecolaminas
(adrenalina, dopamina,…), se produce un aumento de la
tensión arterial y de la frecuencia cardiaca con rotura de
corazón. Dan sensación de cansancio,
adormecimiento, midriasis (pupila dilatada)

Alteración del funcionamiento de la
membrana excitable: Se produce a nivel de las
células musculares y nerviosas dado que se alteran los
canales de la bomba de iones (Na+, K+, Cl-, Ca++). Estos
tóxicos producen el bloqueo de la bomba Na+ (el etanol
disuelve los lípidos de la membrana y deprime el sistema
nervioso; primero altera la conducta y luego el bloqueo a nivel
neuromuscular.

Inmunológico: La sustancia
tóxica actúa directamente sobre nuestro sistema
defensivo, provocando una reacción inmunitaria no deseada
(sustancia inmunotóxica). La reacción
inmunodepresiva o la inmunoestimulación se produce por
varios mecanismos complejos, resumibles en: Sustancias
químicas que actúan como antígeno y dan
lugar a una reacción de hipersensibilidad. Se trata de
reacciones alérgicas que pueden ser mortales.

Autoinmunidad: alteran los componentes
endógenos, los cuales son reconocidos como extraños
y dan lugar a una reacción de
hipersensibilidad.

Sustancias químicas células
inmunocompetentes: como la síntesis de
anticuerpos, linfocitos T y B; cuando se da desemboca en una
inmunodepresión.

6.- TOXICIDAD Y
LEGISLACIÓN

Las bases legales se establecen sólo cuando
existe una certeza absoluta de una situación
tóxica. La toxicología es una ciencia que avanza y
cambia con el tiempo; la seguridad química es un concepto
moderno que se aplica, sobre todo, en el ámbito laboral
con el fin de demostrar una relación entre el producto
tóxico y un problema de salud. Actualmente hay más
de cien miel sustancias químicas en las que no se ha
controlado la evaluación de un riesgo. Debería
existir una política de control que garantice la
protección de la salud humana y medioambiental a lo largo
de todo el ciclo de vida de un producto (fabricación,
almacenamiento, transporte, distribución,
comercialización, uso y eliminación).

El responsable en el incumplimiento de estos criterios
legales es la Subdirección General de Sanidad Ambiental y
Salud Laboral (SGSASL), que obliga a cumplir el Real Decreto
1087/2003 de 29 de agosto sobre desarrollo y control de los
productos químicos. Funciones de la SGSASL:

• Revisar, evaluar y registrar el riesgo de biocidas,
  productos químicos con riesgo para la
  salud.

• Notificar la síntesis de sustancias
  nuevas.

• Clasificar y etiquetar las sustancias
  químicas y preparados catalogados como
  peligrosos

7.-CARACTERÍSTICAS DE LA
EXPOSICIÓN A MÚLTIPLES PRODUCTOS
QUÍMICOS

La exposición a un producto químico no
suele ser aislada, hay coexposición. Existen
modificaciones frente a los efectos de un producto tóxico
y, para evaluar el riesgo, hay que considerar factores externos e
internos. La exposición mixta a más de un
componente tóxico puede dar lugar a reacciones
de:

Adicción: suma de los efectos
tóxicos de los productos que se han tomado o a los que se
ha estado expuesto

Sinergismo: se multiplica el efecto que
se tendría por separado

Antagonismo: un tóxico interfiere
con otro reduciendo su efecto

Potenciación: cuando el efecto
obtenido se aumenta en un componente que no era
tóxico

Tóxico cinética_ cuando se
modifica el paso del tóxico por el organismo

Tóxico inmunológico_
altera el sistema inmunitario

Tóxico químico_ cuando se
encuentra en el entorno o ambiente; se da lugar en el propio
ambiente.

8.-
EVALUACIÓN TOXICOLÓGICA

Toxicidad se refiere a las propiedades físicas y
químicas que tiene una determinada sustancia para dar un
efecto adverso. Toxicología es la ciencia que estudia los
efectos adversos que produce una sustancia química. La
toxicología moderna trata de buscar la causa responsable
de ese efecto adverso, de forma cualitativa y cuantitativa. Todo
esto se lleva a cabo para salvaguardar la salud sin frenar el
desarrollo tecnológico industrial. Este tipo de estudios
cualitativos y cuantitativos se realizan in vivo e in
vitro.

9.-EVALUACIÓN
CUALITATIVA

Es muy difícil, tiene que seguir una
metodología que relaciona un determinado producto
químico responsable de un efecto adverso con efectos que
no son estudiados y otros componentes. Sustancia química
=> efecto adverso => riesgo (no siempre es
así)

Constatar es una labor que se va a conseguir con el paso
del tiempo (5-10 años) y que se estudia con las
estadísticas de epidemiología. Es muy importante
desde el punto de vista social y existen agrupaciones que
armonizan todas estas evidencias científicas a corto
plazo.

10.-EVALUACIÓN
CUANTITATIVA

Se trata de determinar la dosis/ efecto y la dosis/
respuesta. En ambos, los datos obtenidos de un producto
químico sobre la cinética química y el
órgano diana (tejido al que afecta principalmente ese
producto tóxico) sirven para localizar qué cantidad
de esa sustancia es capaz de producir el efecto no deseado,
valorando la dosis/ efecto y la dosis/ respuesta, la cual es
individual pues la misma cantidad de la sustancia produce
diferentes respuestas por factores que son
intrínsecos.

Factores que modifican la
toxicidad:

• Factores dependientes del medio ambiente

• Factores intrínsecos al individuo

• Factores derivados de las condiciones de
  administración o absorción del
  tóxico

• Crono toxicología

Factores individuales que modifican
la relación dosis/ respuesta:

??Edad y Sexo

??Salud- enfermedad

??Factores genéticos

??Nutrición y dieta

??Temperatura

La elección de la dosis depende del estudio a
realizar; así la dosis administrada es distinta de la
interna dado que influyen diversos factores individuales como la
absorción, distribución, biotransformación y
eliminación (cinética del tóxico);
produciendo una respuesta toxificante, detoxificante o nuevos
efectos. La evaluación cuantitativa nos va a proporcionar
datos muy importantes del efecto tóxico o de nuevos
efectos y de los valores de NOEL

Autor:

Cubillan, Kristhian P.

Noroño, José G. –