- Glutamato y
aspartato
Receptores de glutamato
El papel de la enzima glutamato descarboxilasa
(GAD)
Glutamato y psicosis
Enlaces consultados
Introducción
En nuestro primer escrito: "APUNTES SOBRE LA
ESQIZOFRENIA" (Monografias.com),
señalamos la posibilidad de un trastorno del metabolismo
del glutamato como factor etiopatogénico de la esquizofrenia. En
este segundo trabajo, nos
adentramos en el estudio del metabolismo del glutamato, para
finalmente, en un tercer ensayo,
establecer nuestra hipótesis que se basa en el supuesto que;
la enzima GABA alfa cetoglutarato transaminasa (GABA T) esta
hiperfuncionante, supersensible o alterada, de tal forma que se
produce un glutamato anormal que produce hiperfuncionalidad
dopaminérgica y del Ciclo de Krebs, alteración del
sistema
serotoninérgico y de los receptores nicotínicos; de
tal forma que la meta del
tratamiento este destinado al control de este
aminoácido anómalo.
Empecemos:
"El glutamato es algo más que un neurotransmisor
o una molécula de comunicación entre las neuronas. Interviene
prácticamente en todos los circuitos del
SNC desempeñando diversas funciones. Los
investigadores creen que vale la pena escudriñar en
detalle estas funciones, ya que la ven como una interesante
clase de
molécula polivalente, que en definitiva podría
llevar a la fabricación de diversas drogas
útiles en el tratamiento de muchas enfermedades mentales, como
la esquizofrenia, la epilepsia, la ansiedad o las dependencias de
drogas".
New Scientist, Marzo 6 del 2004, pg. 35.
Glutamato y
aspartato
El ácido glutámico y el ácido
aspártico son neurotransmisores excitatorios de amplia e
intensa distribución en el SNC, y se hallan
involucrados en procesos tan
diversos como:
– la epilepsia,
– las lesiones cerebrales isquémicas,
– las grandes degeneraciones neurológicas, como
el Alzheimer,
– el aprendizaje y
memoria,
– y además influyen en el desarrollo de
las conexiones sinápticas normales y el desarrollo del
SNC.
La transmisión glutamatérgica ha sido
descrita en diversas regiones del sistema nervioso,
que incluyen: conexiones crítico-corticales ipsilaterales
y contralaterales, proyecciones corticales hacia la
amígdala, tubérculo olfatorio, el putamen,
núcleo caudado, tálamo, colículos superior e
inferior, área tegmental, sustancia negra, núcleo
rojo y médula espinal, además de la corteza
entorrinal. Participa en la neurobióloga hipocampal y en
conexiones que incluyen al septum, subiculum, cuerpo mamilar e
hipotálamo así como también en la corteza
visual, retina y cerebelo. Las interrelaciones
córtico-talámicas, córtico-estriadas y
límbicas son tremendamente profusas.
El glutamato y el aspartato son aminoácidos no
esenciales que no pueden cruzar la barrera
hematoencefálica; por lo tanto, no son accesibles al
cerebro mediante
la circulación. En lugar de esto, son sintetizados a
partir de la glucosa, a
través del Ciclo de Krebs y una gran variedad de otros
precursores.
El ácido glutámico o glutamato, es un
aminoácido dicarboxílico que desempeña un
papel central en relación con los procesos de
transaminación y en la síntesis
de distintos aminoácidos que necesitan la formación
previa de este ácido, como es el caso de la prolina,
oxiprolina, ornitina y arginina. Se han localizado las enzimas
sintéticas y metabólicas para el glutamato y el
aspartato en los dos principales compartimentos del cerebro; las
neuronas y las células
gliales. Las vesículas sinápticas acumulan
activamente glutamato a través de procesos dependientes
del ATP y del Mg2+.
El glutamato se sintetiza principalmente por
transaminación del aspartato, vía aspartato
aminotransferasa (ASAT); específicamente, el alfa
cetoglutarato es aminado a partir del aspartato, para convertirse
en glutamato. Así mismo el esqueleto carbonado del
aspartato, una vez desaminado, es convertido en oxalacetato,
también intermediario del Ciclo de Krebs. De igual forma
es obtenido por desanimación de la glutamina mediante la
enzima glutaminasa. La glutamina utilizada es proporcionada por
las células gliales. Otras posibles rutas
sintéticas, a saber, la desanimación oxidativa, va
glutamato deshidrogenasa (GDH), que cataliza la oxidación
del glutamato a 2 oxo-glutarato desprendiéndose amoniaco y
la descarboxilación del GABA, vía GABA
alfa-cetoglutarato transaminasa (GABA-T) son mucho menos activas.
La GABA alfa-cetoglutarato transaminasa (GABA-T), es la
única enzima que degrada el GABA para formar glutamato y
semialdehído succínico, esta enzima ha sido
localizada en mitocondrias de las neuronas y más
concentrada en las mitocondrias de los astrocitos; su actividad,
al igual que las enzimas relacionadas con el ciclo del GABA, es
alta en el momento del nacimiento y disminuye progresivamente
hasta la vida adulta.
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