Síntesis de heterociclos por el método de las desconexiones o del sintón
"Un constructor o un artista pueden
maravillar al mundo con sus obras civiles o artísticas
elaboradas a partir de materiales
simples. Asimismo el químico, puede producir la misma
sensación, cuando a partir de moléculas simples,
presenta nuevas moléculas de propiedades y usos diversos,
como los polímeros y los fármacos". W.
Rivera
En lo tres fascículos precedentes de
la Serie Síntesis
Orgánica, se han estudiado con suficiente
detalle, la aplicación de varias reacciones
intramoleculares e intermoleculares para la formación de
sistemas
carbocíclicos, como por ejemplo, las reacciones de
condensación del tipo aldólico, la
acilación, la alquilación, la adición, la
reacción de ciclación Diles- Alder, las reacciones
electrocíclicas, sigmatrópicas, etc.
etc.
La construcción de sistemas
heterocíclicos también utiliza estas mismas
reacciones, con la particularidad de que en el sistema
heterocíclico debe estar presente o contener al menos un
átomo
diferente al carbono. Los
más comunes son el nitrógeno, oxigeno,
azufre y fósforo.
El sistema cíclico de la molécula que se
desea sintetizar, puede provenir de la modificación de un
sistema cíclico presente en alguno de los reactivos
implicados en la síntesis o ser el resultado de la
ciclación de antecedentes no cíclicos y que ha sido
construido en el desarrollo de
la síntesis por ciclación intramolecular o por
métodos
basados en ciclaciones intermoleculares
(cicloadiciones).
Ciclación
intramolecular
Las reglas generales de desconexión de
heterociclos provenientes de una ciclación intramolecular,
fueron adecuadamente sistematizadas por J. I.
Borrell[1]las mismas que se asumen en la presente
sección (Het = N, O, S)
En la síntesis de un compuesto monociclito,
el cierre del anillo supone generalmente la formación
de un enlace carbono- heteroátomo.
Modelo: |
| Ejemplo: |
| ||||
Si el sistema contiene dos heteroátomos
adyacentes, no es usual que el cierre del anillo suponga la
formación de un enlace entre los mismos. Son
excepciones las ciclaciones sobre grupos nitro, nitroso o
diazonio.
|
| Ejemplo: |
| ||||
Si la molécula objetivo es bicíclica,
con el anillo heterocíclico fundido a un anillo
bencénico, es habitual que el compuesto de partida sea
siempre un derivado bencénico adecuadamente
disustituído en orto
Modelo: |
| Ejemplo: |
| ||||||
1.1. Modelos para
la ciclación intramolecular
Para comprender la formación de heterociclos a
través de una ciclación intramolecular, es
necesario tomar en cuenta que tanto los sustratos como los
productos
intermedios y finales que se forman, suelen presentar diversas
formas tautoméricas, de los cuales es necesario
seleccionar el tautómero mas útil para efectuar la
desconexión o para identificar los sintones
correspondientes
Se pueden mencionar tres modelos para la
ciclación intramolecular y las correspondientes
desconexiones:
Modelo
| Modelo
| Modelo
|
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