Inmunotoxicología del Melarsoprol Y
El DFMO en el tratamiento de la fase avanzada de la
tripanosomiasis africana
Resumen
La Tripanosomiasis Africana es conocida popularmente como
enfermedad del sueño y es endémica del Africa
Subsahariana. La infección se produce por la
transmisión de un parasito del genero
Trypanosoma principalmente las especies Trypanosoma
gambiense (Oeste de África) y
Tripanosoma rhodesiense (Este de África) a
través de un vector como la mosca Tsé-Tsé
(Glossina palpalis). Es una infección
sanguínea y del líquido cefalorraquídeo
responsable solo en 1996 de 150.000 muertes. La enfermedad se
desarrolla en dos fases: en la primera, el parásito se
multiplica en la sangre y en el
sistema
linfático, provocando en algunos casos la inflamación de los ganglios
linfáticos y fiebre; en la
segunda, pocos meses más tarde, el parásito invade
el cerebro y provoca
problemas
neurológicos. Si no se trata antes de los tres años
del contagio, el enfermo inevitablemente muere.
El melarsoprol, medicamento utilizado para tratar la segunda
fase, es el causante de la muerte de
entre el 3% y el 10% de los pacientes a quienes se les inyecta.
Este medicamento en algunas regiones ya no resulta efectivo.
Dicho fármaco contiene arsénico y resulta
extremadamente doloroso cuando se inyecta. El DFMO es un
tratamiento alternativo al melarsoprol. Es más efectivo y
más seguro,
La α-difluorometil ornitina (DFMO) es
uno de los inhibidores más eficientes de la ornitina
descarboxilasa. Ambos tipos de medicamentos producen efectos
colaterales severos sobre el paciente sometido a tratamiento. No
hay registros claros
y evidenciados a través de modelos
biológicos que permitan dilucidar que tipo de efectos
pueden presentar este tipo de fármacos sobre el
funcionamiento del sistema inmunológico. Se ha
definido la inmunotoxicología como " la disciplina que
estudia los hechos que pueden desembocar en efectos no deseados
como resultado de la interacción de los xenobióticos con
el sistema inmunitario". Se espera que el ratón sirva como
modelo animal
para investigar la acción
inmunosupresora o inmunoestimulante y cualquier otro tipo de
efecto morfofisiologico sobre el sistema inmune en el tratamiento
con Melarsoprol y DFMO para la Tripanosomiasis Africana.
Palabras Claves: Tripanosomiasis Africana, parasito,
Trypanosoma gambiense, Tripanosoma rhodesiense, mosca
Tsé-Tsé, melarsoprol, DFMO,
inmunotoxicologia, modelo animal.
Introducción
La Tripanosomiasis Africana representa en la actualidad una de
las enfermedades con
mayor tasa de mortalidad en África después del
VIH y la
tuberculosis;
una de las principales razones de tan alta mortalidad es el hecho
de que la mayoría de las personas afectadas no poseen los
recursos
necesarios para costear un tratamiento de este tipo y que se
puede prolongar por mucho mas tiempo
según lo que avance la enfermedad. Entre mas adelantada
sea la fase en la que se detecte la enfermedad menor es la
posibilidad de un tratamiento exitoso.
La Tripanosomiasis Africana o " enfermedad del
sueño" es causada por la infección con un parasito
del genero Trypanosoma (T. gambiense, T.
rhodesiense) a través de un vector como la mosca
Tsé-Tsé; esta enfermedad afecta severamente el
flujo sanguíneo y cuando logra atravesar las barreras
anatómicas del cerebro es irreversible un daño
cerebral y neurológico. Las posibilidades de
detección temprana de la enfermedad son escasas, debido a
lo asintomático de esta fase, por lo que casi en su
totalidad los diagnósticos se hacen ya a una fase muy
tardía de la enfermedad. Las organizaciones de
salud, lideradas
por la OMS buscan aumentar la profilaxis en este tipo de zonas
afectadas por la mosca Tsé-Tsé. Se estima que 60
millones de personas están en riesgo de
contraer esta enfermedad, pero solo 4 millones pueden acceder a
diagnostico y tratamiento.
Los países afectados por infecciones de tripanosomiasis
africana, son países ampliamente vulnerables y con un
índice de pobreza y
desnutrición elevadísimo, y muy
pocos disponen de dinero
suficiente para la compra de los medicamentos necesarios para el
tratamiento de este tipo de enfermedades. A lo largo de la
historia se han
sintetizado y producido fármacos que logren combatir este
tipo de parásitos, sin poner en riesgo la vida del
paciente, no obstante debido a las características de la
enfermedad y a la progresión rapidísima de la
misma, ha existido la necesidad de producir medicamentos mas
fuertes de modo que se logre neutralizar completamente la
enfermedad.
El melarsoprol es un medicamento a base de arsénico que
se utiliza para el tratamiento de la fase avanzada de la
enfermedad; el arsénico es un metal pesado de
altísima toxicidad para el organismo. A pesar de que las
industrias
farmacéuticas reducen al máximo la toxicidad del
fármaco, este aun presentan efectos colaterales severos.
El DFMO (α-difluorometil ornitina)
representa el único medicamento alternativo para el
tratamiento de la enfermedad del sueño, aunque este
también produce efectos fisiológicos adversos
representa el único medio que disponen las organizaciones
de salud como tratamiento.
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