CICLO CELULAR
Modelos experimentales y técnicas de estudio
Modelos experimentales:
Ovocitos
Fusión de células en cultivos
Hongos unicelulares: estudios genéticos
Estudios bioquímicos libres de células
Técnicas:
Cuantificación de células en mitosis
Detección de células que duplican su ADN (radioautografía con timidina tritiada)
Cuantificación de células con distinta cantidad de ADN (citometría de flujo)
El corazón del sistema de control del Ciclo Celular en eucariontes unicelulares
Factor promotor de la fase M
Organizacion de la maquinaria de la mitosis
Kinasa Start
Organización de la maquinaria de la replicacion del ADN
Actividad de los complejos cdk-ciclinas durante el ciclo celular en mamíferos
Regulación de las concentraciones de Ciclinas mitóticas
Puntos de control del Ciclo Celular
Factores que regulan el pasaje por los puntos de control del ciclo celular
-Disponibilidad de factores tróficos: lo estimulan (protooncogenes).
-Adhesión al sustrato: es necesaria para la proliferación de las células que no
son células madre.
-Limitación por contacto: no limita la proliferación de células madre.
-Integridad del ADN: su alteración lo detiene (proteínas supresoras de tumores:
retinoblastoma, p53, p21).
-Duplicación completa del ADN: la falta de la misma detiene el ciclo (proteínas
supresoras de tumores).
-Alineación de los cromosomas en el plano ecuatorial durante la metafase
con los cinetocoros de cada cromátide unidos a los microtúbulos
respectivos: fenómeno necesario para la activación del complejo promotor
de la anafase.
El ADN no se duplica dos veces en el mismo ciclo celular
debido a que durante la replicación del ADN se separan del
sitio de inicio de la replicación las proteínas MCM que no
pueden volver a unirse a dicho sitio hasta la interfase siguiente.
LA FASE M DEL CICLO CELULAR
Cromosomas Mitóticos y en G1
Los cromosomas mitóticos representan el nivel más alto de condensación de la cromatina
¿Cuáles son las bases moleculares de ésta condensación?
Cohesinas y condensinas
Las condensinas hidrolizan ATP y pueden “enrollar” el ADN bajo condiciones experimentales. No se conoce el mecanismo preciso de condensación por condensina
Dímero de SMC (Structural Maintenance of Chromosomes)en complejo de condensina o cohesina
Unión de cromátides hermanas por cohesina
Enrollamiento del ADN por condensinas
Son complejos proteicos que contienen dímeros de proteínas SMC y pueden unirse al ADN por sus extremos globulares
Las cohesinas “unen” a las cromátides hemanas a lo largo de toda su extensión
LA LÁMINA NUCLEAR Y SU DESPOLIMERIZACIÓN
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