1.1 Rota sintética do cloridrato de R-fluoxetina
A rota de síntese da R- fluoxetina, segundo o programa de pesquisa de Kumar,Upadhyay,Pandey (2004) que propõe uma síntese altamente enantiosseletiva, inicia com o reagente estireno, no qual se emprega uma diidroxilação assimétrica de Sharpless utilizando os seguintes reagentes e condições: (DHQ)2 Phal, K3Fe(CN)6, t-BuOH-H2O, OsO4, 0°C, 24h, 97%. A diidroxilação assimétrica do estireno resulta no diol 2 que é tratado com óxido de dibultilestanho (0.2mol%) seguida pela adição de cloreto de tosilo (p-TsCl) e trietilamina (NEt3) em diclorometano (CH2Cl2) resultando no tosilato 3.
Ainda conforme Kumar,Upadhyay,Pandey (2004), o deslocamento nucleofílico do tosilato 3 com cianeto de sódio (NaCN) fornece o composto ciano 4 com rendimento de 90%. Utilizando-se também como solvente o EtOH-H2O.
O composto 4 por sua vez é reduzido na adição de borano-dimetilsulfeto gerando o álcool 1,3-amino 5 com 96% de rendimento. Esse intermediário 5, é considerado o intermediário chave, pois este é utilizado para preparar o (R) norfluoxetina 6 e o (R) fluoxetina 7 ambos opticamente ativos. Por meio da arilação de 5 que é realizada, “por substituição nucleofílica aromática empregando NaH como uma base e 1-cloro-4-trifluormetilbenzeno como um eletrófilo em DMSO para se obter (R)-norfluoxetina em 90% de rendimento como um líquido viscoso.” (KUMAR,Upadhyay,Pandey, 2004)
Consegue-se a conversão da (R)-norfluoxetina para (R)-fluoxetina através da