caminho do acetato
Policetídeos são metabolitos secundários de bactérias, fungos, plantase animais. Policetídeos são normalmente biossintetizados através da dimerização condensação do malonyl-CoA derivado unidades extensor em um processo semelhante à síntese de ácidos graxos (uma condensação de Claisen). [, 1] As cadeias de policetídeo produzidas por um mínimo policetídeo sintase são frequentemente mais derivitized e modificado em bioativos produtos naturais.
Policetídeos são estruturalmente uma família muito diversificada de produtos naturais, com diversas atividades biológicas e propriedades farmacológicas. Em geral são divididos em três classes: tipo I policetídeos (frequentemente macrólidos multimodular …exibir mais conteúdo…
Fass de vários organismos apresentam diferenças estruturais significativas. Em animais, a FAS é uma grande proteína multifuncional com sete domínios funcionais discretos, fornecendo todas as atividades catalíticas necessários. Todos os domínios estão em um único polipeptídeo, codificado por um único gene, embora a enzima existe como um homodímero e requer ambas as unidades de atividade. FAS fúngica é também uma enzima multifuncional, mas as atividades de sete componentes são distribuídos ao longo de dois polipeptídeos não idênticos α e β, e a enzima é uma α6β6 dodecamer. Os sistemas de proteínas multifuncionais em animais e fungos são denominados tipo I FASS. As bactérias e plantas possuem uma FAS tipo II, que é um conjunto de enzimas, desmontável, codificadas por sete genes diferentes. No entanto, todos os diferentes sistemas FAS desempenhar eficazmente a mesma tarefa empregando os mesmos mecanismos.
Acetil-CoA e da malonil-CoA em si não está envolvido no passo de condensação: eles são convertidos em tioésteres ligados a enzima, o éster de malonil por meio de uma proteína transportadora de acilo (ACP) (Figura 3.2). A reação de Claisen segue dar acetoacetil-ACP (β-cetoacil-ACP, R = H), que é reduzido estereoespecificamente no correspondente éster hidroxi-β, consumindo NADPH na reação. Depois segue-se a eliminação de água dando o E (trans)-α, β-éster insaturado. A redução da ligação dupla novamente utiliza NADPH e gera um anel saturado de acil-ACP (acil-ACP gordos, R