Mecanismo de ação dos corticosteróides
O córtex da supra-renal sintetiza duas classes de esteróides: os corticosteróides (glicocorticóides e mineralocorticóides), que possuem 21 átomos de carbono, e os androgênios, que apresentam 19. Historicamente, as ações dos corticosteróides foram descritas como glicocorticóides (reguladoras do metabolismo de carboidratos) e mineralocorticóides (reguladoras do equilíbrio eletrolítico). Os corticosteróides da supra-renal diferem em suas atividades glicocorticóides e mineralocorticóides relativas.
Mecanismo de ação dos glicocorticóides
O colesterol é o principal precursor da síntese de cortisol e de aldosterona. É captado a partir da circulação. O colesterol plasmático é transportado tanto por …exibir mais conteúdo…
Além disso, diferente do receptor de glicocorticóide, o receptor de mineralocorticóide apresenta uma expressão restrita, com o rim (ducto coletor cortical e túbulo cortical distal), o colo, as glândulas salivares, as glândulas sudoríparas e o hipocampo sendo os locais principais.
Mecanismo para a especificidade do corticosteróide independente de receptor - A disponibilidade de genes clonados que codificam o receptor de glicocorticóides e o receptor de mineralocorticóides levou ao surpreendente achado que a aldosterona (um mineralocorticóide clássico) e o cortisol (em geral visto como predominantemente glicocorticóide) ligam-se ao receptor de mineralocorticóides com igual afinidade.Este processo levantou a questão de que a especificidade aparente do receptor de mineralocorticóides para a aldosterona era mantida em face de níveis muito maiores de glicocorticóides circulantes. Estudos recentes identificaram uma enzima metabolizadora de esteróides, a 11β-hidroxiesteróide desidrogenase, que, aparentemente, desempenha uma função primordial na especificidade do corticosteróide, em particular no rim, colo e glândulas salivares. A 11β-hidroxiesteróide desidrogenase forma uma barreira enzimática em certos tecidos responsivos a mineralocorticóides ao metabolizar os glicocorticóides, como o cortisol, em 11-cetoderivados receptor-inativos, como a cortisona. Acredita-se que a aldosterona resista a metabolização pela 11β-hidroxiesteróide