1. INTRODUÇÃO

A maioria dos fármacos sofre biotransformaçäo, frequentemente envolvendo a oxidação no fígado. Recentemente, descobriu-se que algumas enzimas do sistema enzimático citocromo P450 são responsáveis pelos primeiros passos metabólicos da maioria dos fármacos. Algumas drogas podem inibir enzimas P450 e esta inibição pode levar a interações potenciais com outros fármacos. O sistema citocromo P450 tem cerca de 30 enzimas oxidativas agrupadas em 12 grandes famílias é o componente fundamental no metabolismo hepático dos diversos fármacos. A polifarmacoterapia, prática frequente nos ambulatórios, eleva o risco de interações medicamentosas; estas podendo ser farmacocinéticas e farmacodinâmicas. Dentre as interações …exibir mais conteúdo…

A família de genes do citocromo P450 diversificou-se a partir de sua origem a mais de 3,5 bilhões de anos para adaptar-se ao metabolismo de um numero crescente de substâncias químicas ambientais, toxinas alimentares e drogas.
As enzimas do citocromo P450 são proteínas da membrana que contem hemes localizadas no reticulo endoplasmático liso e de inúmeros tecidos. Estas hemoproteinas ficam muito próximas de outras proteínas na membrana, a NADPH citocromo P450 redutase, em uma reação de aproximadamente 10 moléculas de citocromo P450 para uma de redutase. A interação do citocromo P450 com as proteínas da redutase é facilitada pela camada de lipídeos na qual estão contidos.
As reações dos oxidantes catalizadas pelo sistema de moonoxigenases microssômicas requerem a heme proteína do citocromo P450, a NADPH citocromo P450 redutase, o NADPH e oxigênio molecular.
O substrato xenobiótico reage com a forma oxidada do citocromo P450 para formar um complexo enzima-substrato. O citocromo P450 redutase aceitam elétron do NADPH que, por sua vez, reduzem o complexo oxidado citocromo P450 – xenobiótico. O complexo citocromo P450 substrato reduzidos reagem então com o oxigênio molecular e com o outro eletro NADPH doado através da mesma flavo proteína redutase para formar uma espécie de oxigênio ativado. Nas etapas finais, um átomo de oxigênio é liberado como H2O e outro transferido para o