Explicacao Parte 1 ( Resumo) O ponto de insercao de integrase em DNA foi descoberto se tratando da molecula denominada Integrase nesse trabalho. Que e a ultima cadeia de 20 Carbonos e 2 Nitrogenios. Ano de 2009 identificação de potentes e selectivos inibidores da VIH- RNase H e os inibidores da HIV- integrase utilizando uma N -hidroxi naphthyridinone andaime
MEDI 115
Boyoung Kim, boyoung_kim2@merck.com , Medicinal Chemistry , Merck & Co., Inc, Sumneytown Pike , PO Box 4 , WP14 -3 , West Point, PA 19486
A porção de RNase H da enzima virai, a transcriptase reversa, local ativa desempenha um papel essencial no processamento do genoma de ARN viral de cadeia simples para ADN proviral de cadeia dupla. Inactivação de vírus com mutações no local ativo da RNase H que não conseguem replicar , validando assim o HIV - RNase H, tal como um alvo atrativo para o desenvolvimento de novos agentes anti-HIV . Os sítios ativos de HIV-1 RNase H e HIV- 1 integrase sao partes estreitas de semelhantes estruturas e ligam dois íons de magnésio para as suas funções catalíticas . Identificamos N- hydroxynaphthyridinone 1 como um novo de andaime para a ligação de dois metais do sítio ativo. Estudos sistematicos de atividade-estrutural sobre este andaime identificado padrões de substituição que forneceram os inibidores selectivos para a integrase e de RNase H, tal como exemplificado com os compostos 2 e 3, respectivamente . Composto 3 demonstrou atividade antiviral em ensaios celulares , abrindo o