Química Farmacêutica I

FÁRMACOS ANTI-HISTAMÍNICOS
Veni Maria Andres Felli guiluve@usp.br

1 FCF / USP

Histamina

HISTAMINA

Palavra grega para tecido (histos) 1907 - A histamina foi obtida por síntese pela primeira vez por Windaus e Vogt 1910 – Descoberta de sua função biológica por Barger e Dale 1 1911 – Estudos extensivos mostraram sua importância em diversos processos fisiológicos, por Dale e Laidlaw 1927 – Isolaram-na em órgãos, por Beste e colaboradores 1949 – Sintetizado o isômero da histamina, por Jones
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BIOSSÍNTESE E CATABOLISMO DA HISTAMINA
- constituinte normal do corpo (1927) - nos tecidos(mastócitos), no sangue (basófilos)

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HISTAMINA
Em solução aquosa:
5

NH2 N
2 1

4

NH2 N NH

HN
3 …exibir mais conteúdo…

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PROCESSO DE HIPERSENSIBILIZAÇÃO
IgE

contato com antígeno

1. Produção de anticorpos (IgE) 2. Ligação do anticorpo ao receptor de alta ε afinidade (FcεR)

ε FcεR mastócito 1. Reintrodução do antígeno 2. Ligação cruzada do anticorpo

1. Ativação do mastócito 2. Liberação de mediadores

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LIBERAÇÃO DE NEUROTRANSMISSORES

mastócito

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HISTÓRIA DOS ANTI-HISTAMÍNICOS H1

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ANTI-HISTAMÍNICO H1 IDEAL ¾Absorção não afetada por alimentos ¾Sem interações medicamentosas ¾Ligação específica e persistente ¾Elevada afinidade pelo receptor H1

PRINCÍPIO ATIVO DE ELEVADA EFICÁCIA SEM EFEITOS SECUNDÁRIOS INDESEJÁVEIS
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PROPRIEDADES ADICIONAIS DESEJÁVEIS NOS ANTI-HISTAMÍNICOS H1

¾Propriedades antiinflamatórias ¾Redução da congestão nasal

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PRIMEIRA GERAÇÃO DE ANTI-HISTAMÍNICOS H1
Ar
1

Ar2

X

cadeia intermediária

N

R1 R2

♦ X = O forte ação s edativa N mais ativos e mais tóxicos CH menos ativos e menos tóxicos ♦ cadeia intermediária = CH2 CH2 ♦ Ar1 e Ar2 = aromático ou heteroaromático ♦R1 e R 2
= alquila

♦ Forma trans mais ativa

Interação com receptores: -histamínicos -colinergicos, dopaminérgicos, 24 serotoninérgicos

DERIVADOS DA ETILENODIAMINA
Ar CH2 X Y N N CH3 CH3 tripelenamina OCH3

CH2 N N N CH3 CH3

Sedação é comum

N