HISTORIA
1979:
Presentación de 2 casos inusuales en homosexuales:
Kaposi’s sarcoma
Pneumocystis carinii
Pacientes inmunosuprimidos debido a ausencia total de células T.
1981 – 1993:
Sobre 289.000 casos diagnosticados y 1 – 2 millones de infectados en USA
1981:
Primer diagnóstico clínico de SIDA (California)
1959:
Evidencias serológicas
Pacientes de riesgo
Varones homo y bisexuales
Toxicómanos vía parenteral
Hemofílicos (antes 1985)
Receptores de sangre y hemoderivados no hemofílicos
Los contactos heterosexuales de los miembros de los grupos anteriores
Paciente pediátrico por transmisión vertical
ETIOLOGIA
VIH (virus de la inmunodeficiencia humana)
retrovirus humano perteneciente a la familia de los lentivirus
Características del retrovirus
Largo periodo de incubación, seguido de una evolución mortal lentamente progresiva
Tropismo por los sistemas hematopoyético y nervioso
Capacidad para provocar inmunodepresión
Efectos citopáticos in vitro
Estructura viral VIH-1
Esférico.
Centro : electrodenso rodeado de una envoltura lipídica derivada de la membrana de la célula huesped. Contiene p 124 y p l8, dos cadenas de ARNgenómico y la enzima transcriptasa inversa.
Envoltura : glucoproteínas virales, gp120 y gp 41
Estructura viral VIH-1
PATOGENIA
Compromiso de sistema inmunitario y SNC
Profunda inmunodepresión celular con pérdida de células T CD4+, así como de una alteración de la función de las células T colaboradoras supervivientes
MOLECULA CD4 receptor de alta afinidad por VIH
gp120
gp41
Genoma viral (ARN)
Transcriptasa reversa
CD4
ETAPAS DE INFECCION
Captación de la glucoproteína de la envoltura gp 120 por las moléculas CD4
Fusión del virus con la membrana celular y su internalización (gp 41 ?)
Internalización, transcripción inversa (ADN proviral)
Al dividirse la célula T se integra el virus al genoma de ella (infección latente)
LISIS DE CELULAS T
Citólisis directa
Pérdida de precursores inmaduros de las células T CD4+ (por infección directa, falta de citocinas para la diferenciación)
Fusión de células infectadas y no infectadas, con forrmación de sincitios (células gigantes)
La gp 120 soluble liberada por las células infectadas pueden unirse a las células no infectadas
inversión creciente CD4/CD8 en la sangre periférica
INFECCIÓN DE MACRÓFAGOS
Células en tejidos (encéfalo y pulmón)
Infección : vía de la gp 120-CD4
por fagocitosis
Se localizan en vacuolas intracelulares
INFECCIÓN DE MONOCITOS
Escasos en sangre
Alteración de la actividad microbicida
Disminución de la quimiotaxis
Menor secreción de IL-1
Producción inadecuada de TNF
Escasa capacidad para presentar los antígenos a las células T.
Inmunopatogenia del SIDA
CD4
Célula T
Célula folicular
dendrítica
Macrófago
Latente
Crónico bajo nivel
HIV
Latente
TNF
EstimulaciónAg
Activación por citoquinas
Fagocitosis
VIH en vacuolas
Replicación Viral
Intensiva
Lisis de células CD4+
Transporte a tejidos
especialmente encéfalo
Infecciones oportunistas, neoplasias
Infección por VIH
Latencia clínical
Signos clínicos
Crónico bajo
nivel
EVOLUCIÓN
En la actualidad se admite que el provirus integrado, sin expresión viral (infección latente), puede permanecer en las células durante meses o años. Sólo tras la activación de la célula infectada se completa el ciclo vital del virus y en el caso de las células T CD4+, ello significa la lisis celular.
PROPAGACIÓN DEL VIRUS
Activación fisiológica : estimulación antigénica (Citomegalovirus, el VEB, el virus de la hepatitis B y el virus herpes simple).
CELULAS LINFOIDES B
Hipergammaglobulinemia e inmunocomplejos circulantes por activación policlonal de serie B.
Activadores de celulas B : infección por CMV o el VEB, la propia gp 120 y los macrófagos infectados por el VIH, que producen mayores cantidades de IL-6.
El paciente es incapaz de elaborar una respuesta defensiva (streptococcus pneumoniae y haemophilus influenzae).
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