Citrulinemia: enfermedad congénita

La citrulinemia es una enfermedad congénita presente desde el momento del nacimiento por lo que resulta ser hereditaria según un patrón autosómico recesivo. Está provocada por una deficiencia de la enzima arginino succinato sintetasa, lo cual ocasiona una acumulación en el organismo del aminoácido citrulina y de amoniaco.

El amoniaco es una sustancia tóxica que provoca daño cerebral.

Esta enfermedad se presenta con poca frecuencia, alrededor de un caso por cada 60.000 niños nacidos, por lo que se considera una enfermedad rara.1?

La forma más habitual de presentación es la citrulinemia clásica, los niños afectados nacen normales, pero desde los primeros días comienzan a presentar irritabilidad, falta de apetito, vómitos, debilidad muscular, convulsiones y edema cerebral que desemboca en estado de coma.

Si no se realiza ningún tratamiento, el niño muere en las primeras semanas de vida.

Origen

La citrulinemia pertenece a una clase de enfermedades genéticas conocidas como desórdenes del ciclo de la urea.

La citrulinemia tiene sus orígenes en transtornos genéticos que pueden ser hereditarios. Los genes afectados en esta enfermedad son el ASS y el SLC25A13. Cada gen produce un tipo distinto de citrulinemia.

La citrulinemia tipo I es producida por el gen ASS, el cual se encarga de sintetizar la enzima argininosuccinicosintetasa. Debido a la reducida actividad de esta enzima se comienza a acumular en el torrente sanguíneo amonio y otros productos del ciclo de la urea, llevando a los típicos síntomas de la citrulinemia.

La citrulinemia tipo II es producida por el gen SLC25A13, la cual se encarga de la síntesis de la citrina, una proteína encargada del transporte de ciertas moléculas a través de la membrana mitocondrial. Algunas de estas moléculas son parte de procesos encargados de la biosíntesis de proteínas y nucleótidos. El mal funcionamiento de la citrina inhibe el ciclo de la urea, además de que afecta la biosíntesis de proteínas y nucleótidos.

Definición

La citrulinemia es un tipo de enfermedad relacionada con los aminoácidos. Las personas con esta deficiencia no pueden eliminar el amoníaco del cuerpo. El amoníaco es una sustancia dañina. Se forma cuando la proteína y sus componentes básicos, los aminoácidos, se descomponen para que el cuerpo los use.

Las enfermedades de los aminoácidos son un grupo de enfermedades hereditarias poco usuales. Se originan debido a ciertas enzimas que no funcionan correctamente.

Las proteínas están formadas por componentes básicos más pequeños llamados aminoácidos. Se necesitan varias enzimas diferentes para procesar esos aminoácidos y que el cuerpo los use. Debido a la ausencia de algunas enzimas o a que no desempeñan su función apropiadamente, las personas con este tipo de enfermedades no pueden procesar ciertos aminoácidos. Estos aminoácidos, junto con otras sustancias tóxicas, luego se acumulan en el cuerpo y causan problemas.

Los síntomas y el tratamiento varían de acuerdo con las diferentes enfermedades. También pueden variar en diferentes personas con la misma enfermedad.

Las AA se heredan como un rasgo autosómico recesivo y afectan tanto a hombres como a mujeres.

Tipos

La Citrulinemia Tipo 1 es un defecto del ciclo de la urea, autosómico recesivo y poco frecuente, que se caracteriza clínicamente por hiperamonemia, letargo progresivo, alimentación deficiente y vómitos en la forma neonatal (citrulinemia neonatal aguda tipo 1) y una hiperamonemia variable en la forma de aparición más tardía (citrulinemia del adulto tipo 1).

La Citrulinemia Tipo 2 es un subtipo grave del déficit de citrina que se caracteriza clínicamente por su aparición en la edad adulta (entre los 20 y los 50 años de edad), episodios recurrentes de hiperamonemia y síntomas neuropsiquiátricos asociados como delirio nocturno, confusión, inquietud, desorientación, modorra, pérdida de memoria, comportamiento anormal (agresividad, irritabilidad e hiperactividad), convulsiones y coma.

Causas

Esta es una de un pequeño número de enfermedades llamadas "enfermedades del ciclo de la urea" . Ocurre cuando una enzima llamada "argininosuccinato sintetasa" falta o no funciona bien. El trabajo de esta enzima es ayudar a descomponer ciertos aminoácidos y a eliminar el amoníaco del cuerpo.

Cuando la enzima ASS no funciona, el aminoácido llamado citrulina se acumula en la sangre. El amoníaco y otras sustancias dañinas también se acumulan. Esto causa daño cerebral. Si no se realiza un tratamiento, el exceso de amoníaco en la sangre puede causar la muerte

A qué se debe el mal funcionamiento de la enzima asas

Los genes le indican al cuerpo que produzca diferentes enzimas. Las personas con citrulinemia tienen un par de genes que no desempeñan correctamente su función. Debido a las alteraciones de estos genes, la enzima ASS no actúa correctamente o directamente no se produce

La citrulinemia se hereda como un rasgo autosómico recesivo. Afecta a los niños y a las niñas por igual.

Todos tenemos un par de genes que producen la enzima ASS. En los niños con citrulinemia, ninguno de estos genes funciona bien. Estos niños heredaron de cada padre un gen alterado causante de la enfermedad.

Los padres de un niño con citrulinemia casi nunca tienen la enfermedad. Cada padre tiene un gen alterado que provoca la citrulinemia. Por eso, se les llama portadores. Los portadores no tienen la enfermedad, porque el otro gen del par funciona bien.

Cuando ambos padres son portadores, en cada embarazo existe un 25% de probabilidades de que el niño tenga citrulinemia. Existe un 50% de probabilidades de que el niño sea portador, como lo son sus padres. Y, por último, un 25% de probabilidades de que los dos genes desempeñen correctamente sus funciones

Síntomas

Normalmente, el cuerpo transforma el amoníaco en una sustancia llamada "urea". La urea luego se elimina por la orina sin problemas. Si el amoníaco no se transforma en urea, se acumulan niveles altos en la sangre. Esto puede hacer mucho daño. Si los niveles de amoníaco permanecen altos por mucho tiempo, un grave daño cerebral puede ocurrir.

Los síntomas y la edad a la que comienzan varían según cada persona. Hay dos tipos principales de esta enfermedad: la más común se llama "clásica" y comienza a menudo en la primera infancia. También hay formas más leves que comienzan más tarde durante la niñez. Asimismo, existe una forma rara que se da en adultos.

Los bebés parecen saludables al nacer pero rápidamente desarrollan los síntomas. Dentro de los primeros días de vida, los bebés presentan niveles altos de amoníaco. Algunos de los primeros síntomas de un alto nivel de amoníaco son:

• falta de apetito;

• demasiado sueño o falta de energía;

• irritabilidad;

• vómitos.

Si no se tratan, los niveles altos de amoníaco causan:

• debilidad muscular;

• disminución o aumento del tono muscular;

• problemas respiratorios;

• problemas para mantener el calor del cuerpo;

• convulsiones;

• edema (inflamación) en el cerebro;

• coma y, a veces, la muerte.

En los niños, algunos de los primeros síntomas del exceso de amoníaco son:

• falta de apetito;

• dolor de cabeza fuerte;

• vómitos;

• demasiado sueño o falta de energía;

• dificultad en el habla;

• poca coordinación o problemas de equilibrio.

Diagnóstico

El diagnóstico prenatal se basa en analizar la enzima en células amnióticas cultivadas. Esta enfermedad se hereda como un rasgo autosómico recesivo. El gen se encuentra en el brazo largo del cromosoma 9.

El cuadro clínico del neonato se presenta con hiperamonemia grave; coma que en muchos casos conduce al exitus a a los pocos días de vida.

Tratamiento

1. Una dieta baja en proteínas y/o alimentos médicos especiales y leche de fórmulaLa mayoría de los niños necesita llevar una dieta basada en alimentos con pocas proteínas, comidas médicas especiales y, en ocasiones, leche de fórmula especial. Su nutricionista diseñará un plan de alimentación que contenga la cantidad adecuada de proteínas, nutrientes y energía para mantener a su hijo/a saludable. Debe seguirse un plan de alimentación específico durante toda la vida de su hijo/a.

Dieta baja en proteínasEl tratamiento más efectivo para la citrulinemia es una dieta baja en proteínas. Los alimentos que deben evitarse o limitarse de manera estricta incluyen:

• la leche, el queso y otros productos lácteos;

• la carne roja y la carne de ave;

• el pescado;

• los huevos;

• los frijoles secos y legumbres;

• los frutos secos y la manteca de cacahuate.

Consumir alimentos con muchas proteínas puede hacer que se acumule el amoníaco, y esto causará una enfermedad grave. Muchos vegetales y frutas tienen solo cantidades pequeñas de proteínas y pueden comerse en porciones medidas cuidadosamente.

No elimine todas las proteínas de la dieta. Su hijo necesita una cierta cantidad de proteínas para tener un crecimiento y desarrollo normales. Cualquier cambio en la dieta debe realizarse con el consejo de un nutricionista

2. MedicinasExisten ciertas medicinas que pueden ayudar al cuerpo a eliminar el amoníaco. Estas medicinas se toman por la boca o se administran por sonda para prevenir los niveles altos de amoníaco.

Durante los episodios en los que el nivel de amoníaco está alto, el niño necesitará recibir tratamiento en el hospital. Las medicinas para eliminar el amoníaco a menudo se administran por IV. A veces, es necesario realizar diálisis para remover el amoníaco de la sangre.

A menudo, se le da al niño un aminoácido llamado arginina por la boca, para ayudar a prevenir la acumulación de amoníaco.

3. Trasplante de hígado:Cirugía de trasplante de hígado es un tratamiento opcional para las personas con citrullinemia. La enzima ASAS que causa citrulinemia se encuentra en el hígado. Es por esto que algunos niños con citrulinemia han tenido trasplante de higado (su hígado fue reemplazado con un hígado donante) para tratar sus síntomas de citrulinemia.

Bibliografía

http://www.newbornscreening.info/spanish/parent/Amino_acid/ASAS.html

https://enfermedades-raras.org/index.php?option=com_content&view=article&id=770&Itemid=171&jjj=1494288065002

https://es.wikibooks.org/wiki/Enfermedades_metab%C3%B3licas_producidas_por_enzimas_defectuosas/Citrulinemia

https://enfermedades-raras.org/index.php?option=com_content&view=article&id=770&Itemid=171&jjj=1494288065002

http://www.scielo.cl/pdf/rcp/v65n4/art05.pdf

Autor:

Magaly Hernandez Rodriguez