Aciduria glutárica tipo l

¿Qué es la Aciduria glutárica tipo l?

La aciduria glutárica tipo I (AGI) es un error congénito del metabolismo de los aminoácidos esenciales lisina y triptofano determinado por la deficiencia de la enzima mitocondrial glutaril-coenzima A deshidrogenasa (GD). Producto de este defecto metabólico se acumula glutaril CoA que se esterifica en parte con carnitina, produciendo un déficit secundario de ésta, causa importante de la crisis metabólica. Fue descrita por primera vez en 1975 por Goodman y colaboradores y se caracteriza clínicamente por distonía, discinecia, macrocefalia, cuya lesión orgánica está caracterizada por degeneración estriatal, en particular de los núcleos caudado y putamen. Como consecuencia de la deficiencia enzimática hay aumento de ácido glutárico, 3-hidroxiglutárico y glutacónico, que son los marcadores bioquímicos detectados en orina.

¿Por qué se produce la aciduria glutárica tipo l?

Para poder utilizar las proteínas de los alimentos que comemos, el cuerpo las descompone en partes más pequeñas llamadas aminoácidos. Luego, unas enzimas especiales modifican los aminoácidos para que el cuerpo los use.

La GA-1 sucede cuando una enzima llamada "glutaril-CoA deshidrogenasa" falta o no funciona bien. El trabajo de esta enzima es procesar una sustancia llamada glutaril-CoA. El glutaril-CoA se produce cuando se procesan los aminoácidos lisina, hidroxilisina y triptófano. No puede eliminarse y esto hace que el ácido glutárico y otras sustancias dañinas se acumulen en la sangre y causen problemas. La lisina y el triptófano se encuentran en todas las comidas que contienen proteínas.

¿Que ocurre en el caso de un niño que nace con acidura glutárica tipo l?

El bebé nace sin problemas, ya que hasta el momento del parto es su madre la que se encarga de metabolizar las proteínas y ella lo hace bien, aunque sea portadora de una infor – mación errónea. Cuando el bebé comienza a alimentarse, las proteínas de la leche se degra – dan y liberan todos los aminoácidos, algunos de los cuales no se degradan bien, debido al defecto enzimático y el ácido glutárico y sus derivados comienzan a acumularse. Los áci – dos glutárico y 3-hidroxiglutárico son neuro – tóxicos a largo plazo. Un proceso infeccioso acostumbra a desencadenar la enfermedad. Los niños sufren entonces una crisis encefa – lopática, que consiste en la aparición súbita de convulsiones, disminución del nivel de con – ciencia, irritabilidad, hipotonía, dificultades en la alimentación y la presencia de movimientos involuntarios llamados distónicos o coreicos. El pronóstico de esta crisis encefalopática puede ser muy grave y condicionar una pérdida de las adquisiciones motrices del paciente. En cam – bio, hay pacientes que nunca han desarrolla – do estas crisis encefalopáticas y permanecen asintomáticos o con mínimas alteraciones neu – rológicas, como la presencia de macrocefalia o temblor

Síntomas de crisis metabólica

• Falta de apetito;

• Sueño o falta de energía en exceso.

• Irritabilidad

• Ansiedad;

• Náuseas

• Vómitos

• Tono muscular bajo (músculos y articulaciones blandas);

• debilidad muscular.

Si el niño no recibe tratamiento, aparecen otros síntomas como:

• Tics o espasmos musculares;

• Contracciones musculares rígidas  (espasticidad)

• Movimientos violentos involuntarios de brazos piernas( distonía)

• Poca coordinación y problemas de equilibrio.

• Aumento de los niveles de sustancias ácidas en la sangre (acidosis metabólica)

• Convulsiones

• Inflamación del cerebro o sangre en el cerebro.

• Coma, que puede terminar en la muerte.

Los episodios de crisis metabólica generalmente son causados por:

• Enfermedad o infección

• Fiebre;

• Pasar períodos largos sin comer.

Otros efectos de la GA-1 que pueden suceder incluso sin una crisis metabólica son:

• Poco crecimiento

• Aumento del tamaño del hígado;

• Poco tono muscular;

• Espasticidad progresiva;

• Tistonía, una enfermedad de movimientos involuntarios;

• Episodios repetidos de fiebre;

• Sudoración excesiva;

• Retrasos para caminar y de otras habilidades motoras;

• Retrasos en el aprendizaje y retraso mental;

• Problemas de habla;

• Daño cerebral.

Algunas personas tienen síntomas muy leves o no tienen síntomas, y solo se descubre que tienen la enfermedad después de haberla diagnosticado a un hermano o hermana.

Diagnóstico para aciduria glutárica tipo l

En base a la clínica y la neuroimagen del paciente, se realiza el estudio de ácidos orgánicos en orina, que demuestra la elevación de ácido glutárico y 3-hidroxiglutárico, que puede alcanzar valores muy elevados o sólo discretamente aumentados, independientemente de la clínica del paciente. El estudio enzimático y, sobre todo, el estudio de las mutaciones del gen GCDH confirman el diagnóstico y permiten el consejo genético y diagnóstico prenatal.

Tratamiento

Se necesita un tratamiento inmediato para evitar episodios de crisis metabólica. Se deberá comenzar con el tratamiento en cuanto se diagnostique GA-1. Ciertos tratamientos pueden recomendarse para algunos niños pero no para otros. Los tratamientos generalmente se necesitan de por vida.

A continuación se enumeran los tratamientos recomendados habitualmente para bebés y niños con GA-1.

La riboflavina es una vitamina que ayuda al cuerpo a procesar las proteínas. También puede ayudar a disminuir la cantidad de ácido glutárico producido por el cuerpo. Su médico puede recomendar que su hijo tome suplementos de riboflavina por boca.

A algunos niños se les puede dar L-carnitina para ayudarlos. Se trata de una sustancia segura y natural que ayuda a las células del cuerpo a generar energía. También le ayuda al cuerpo a eliminar residuos dañinos. El médico decidirá si su hijo necesita suplementos de L-carnitina. Solo use L-carnitina si ha sido recetada por su médico.

No use ningún medicamento sin antes consultar con su doctor especialista en metabolismo.

Los niños con síntomas de crisis metabólica necesitan tratamiento médico de inmediato. Generalmente necesitan tratamiento en el hospital. Durante una crisis metabólica, los niños pueden recibir líquidos, glucosa, insulina, carnitina y otros medicamentos por vía intravenosa para ayudarlos a eliminar las sustancias dañinas de la sangre. Pregúntele al doctor especialista en metabolismo si su hijo debe llevar consigo una nota especial con recomendaciones médicas sobre su tratamiento.

Evite que el niño pase demasiado tiempo sin comer.

Los bebés y los niños pequeños con GA-1 necesitan comer con frecuencia para evitar una crisis metabólica. El doctor especialista en metabolismo indicará con qué frecuencia necesita comer su hijo. Por lo general, se suele sugerir alimentar a los niños cada cuatro a seis horas. Algunos bebés necesitan comer con mayor frecuencia inclusive. Es importante que se alimente a los bebés durante la noche. Si su bebé no se despierta solo, despiértelo usted para que coma. Su doctor especialista en metabolismo y el dietista le darán un plan de alimentación adecuado para su hijo. Su médico también le dará un plan para "días de enfermedad", adaptado a las necesidades de su hijo, para que usted siga durante una enfermedad o cuando su hijo no quiera comer.

El especialista en metabolismo seguirá aconsejándolo acerca de la frecuencia con la que debe comer su hijo a medida que crezca. Cuando están bien, muchos niños de mayor edad y adultos con GA-1 pueden pasar hasta 12 horas sin comer sin problema. Pero pueden necesitar seguir con los otros tratamientos de por vida.

Plan de alimentación que incluye alimentos médicos y fórmula

La mayoría de los niños necesita alimentarse con una dieta constituida por alimentos bajos en lisina y triptófano. Generalmente los alimentos médicos especiales y una fórmula especial son parte de la dieta. Su dietista diseñará un plan de alimentación que contenga la cantidad adecuada de proteínas, nutrientes y energía para su hijo.

Dieta baja en proteínas (lisina y triptófano).

Los alimentos que deben evitarse o limitarse de manera estricta incluyen:

• Leche, queso y otros productos lácteos.

• Carne roja y carne de ave

• Pescado

• Huevos

• Frijoles secos legumbres;

• Frutos secos y mantequilla de maní (cacahuete).

Muchos vegetales y frutas contienen solo cantidades pequeñas de lisina y triptófano y pueden comerse en porciones medidas cuidadosamente.

No quitar todas las proteínas de la dieta. Se necesita una cierta cantidad de proteínas para tener un crecimiento y un desarrollo normal. Cualquier cambio en la dieta debería realizarse con el asesoramiento de un dietista que esté familiarizado con la GA-1.

Fórmulas y alimentos médicos

También existen alimentos médicos, como harinas, pastas y arroces especiales bajos en proteínas, hechos especialmente para las personas que tienen enfermedades de los ácidos orgánicos.

Puede recomendársele una fórmula médica especial que contiene el nivel apropiado de aminoácidos y nutrientes para su hijo. El doctor especialista en metabolismo y el dietista le dirán si debe tomar esta fórmula y qué cantidad emplear. Algunos estados ofrecen ayuda con el pago o requieren un seguro privado para pagar la leche de fórmulas y otros alimentos médicos especiales.

El plan de alimentación exacto dependerá de muchos factores, como la edad, el peso, el estado de salud general y los resultados de los análisis de sangre. El dietista ajustará la dieta del niño a medida que pase el tiempo.

Todavía no se conocen los beneficios a largo plazo de la dieta especial y los alimentos médicos. Sin embargo, es importante seguir el plan de alimentación mientras el médico lo aconseje.

Análisis de sangre periódicos

Se deberá hacer análisis de sangre en forma periódica para medir el nivel de aminoácidos junto con análisis de orina. La dieta y el medicamento de su hijo pueden necesitar ajustes según los resultados de los análisis de sangre y orina.

Prevención

Hay que instaurar un tratamiento. Este se basa en evitar la acumulación de los productos neurotóxicos. Esto se logrará, en primer lugar, restringiendo parcialmente, durante los 6 primeros años de la vida, las proteínas naturales de la dieta ya que contienen los aminoácidos precursores. No obstante, los aminoácidos son indispensables para la formación de proteínas necesarias para el desarrollo del niño, por lo que se aportan mediante una fórmula especial que no contiene los los aminoácidos precursores del ácido glutárico, lisina y triptófano. Además, se eliminarán los productos tóxicos mediante la carnitina, que los convierte en menos tóxicos y los elimina por la orina.

Conclusiones

AG1 es una enfermedad con repercusión variable del sistema nervioso. La aplicación y el cumplimiento estricto de unas guías estandarizadas de diagnóstico precoz y tratamiento mejoran considerablemente el pronóstico de la enfermedad. Existen trabajos de investigación muy recientes que apuntan hacia nuevas aproximaciones dietéticas y de tratamiento para disminuir los ácidos tóxicos en el cerebro.

Bibliografía

https://www.newbornscreening.info/spanish/parent/Organic_acid/GA1.html

http://www.scielo.edu.uy/scielo.php?pid=S168803902004000300009&script=sci_arttext&tlng=en

https://www.guiametabolica.org/sites/default/files/aciduria_glutarica_2009_cast.pdf

http://www.analesdepediatria.org/es/importancia-del-diagnostico-precoz-el/articulo/S1695403308720538/

Autor:

Arce Abigail