Benzodiacepinas

BENZODIACEPINAS Y SU USO EN SERES
HUMANOS

"CLONAZEPAM"

¿Qué son las
benzodiacepinas?

Las benzodiacepinas son medicamentos
psicotrópicos que actúan sobre el Sistema Nervioso
Central.

Aunque estas sustancias en clínica ejercen
efectos cualitativamente semejantes, las diferencias
cuantitativas importantes en sus espectros
farmacodinámicos y sus propiedades farmacocinéticas
han dado por resultado diversos patrones de aplicación
terapéutica, como efectos sedantes e
hipnóticos, ansiolíticos,
anticonvulsivos, amnésicos y
miorrelajantes(relajantes musculares). Son usados en
medicina para la terapia de la ansiedad, insomnia y otros estados
afectivos, así como las epilepsias, abstinencia
alcohólica y espasmos musculares. Son también
usados en ciertos procedimientos invasivos como la
endoscopía o dentales cuando el paciente presenta
ansiedad, o para inducir sedación y anestesia. Se usan
benzodiacepinas para tratar los estados de pánico causados
en las intoxicaciones por alucinógenos.

Datos recientes proporcionan pruebas de que las
subunidades específicas de receptor GABAA son la causa de
propiedades farmacológicas específicas de las
benzodiacepinas.

• ESTRUCTURA

El termino benzodiacepina se refiere a la parte de la
estructura, compuesta por un anillo benceno (A) fusionado con un
anillo de diazepina de siete miembros (B). Sin embargo,
como todas las benzodiacepinas importantes contienen un
sustitutivo 5-aril (anillo C) y un anillo 1,4-diazepina, el
término se refiere ahora a las
5-aril-1,4-benzodiazepinas.

Figura 1 – Estructura de general de
las benzodiacepinas

Cada benzodiacepina específica surgirá por
sustitución de radicales en diferentes posiciones. La
naturaleza química de los sustitutivos en las posiciones 1
a 3 puede incluir anillos triazol o imidazol fusionados en las
posiciones 1 y 2. La sustitución del anillo C con una
función ceto en la posición 5 y un sustitutivo
metilo en la 4 son aspectos estructurales importantes del
antagonista de la benzodiacepina llamado flumazenil.

La denominación de estos compuestos, suele
peculiarizarse por la terminación –lam o
–lan (triazolam, bentazepam, oxazolam,
estazolam) y por la terminación –pam o
–pan (diazepam, lorazepam, lormetazepam,
flurazepam, flunitrazepam, clonazepam). Hay excepciones como
el clorazepato dipotásico o el
clordiazepóxido.

Tabla 1 – Benzodiacepinas: nombres y
estructuras.

• CLASIFICACIÓN DE LAS
  BENZODIACEPINAS

Los fármacos activos al nivel del receptor de las
benzodiacepinas se pueden clasificar en cuatro categorías,
según su vida media, la cual varía de 2 horas, como
el midazolam y el clorazepato hasta 74 horas como el
flurazepam:

• Compuestos de duración ultra-corta, con una
  semivida menor de 6 horas.

• Compuestos de duración corta, tienen una
  semivida menor de 12 horas y tienen pocos efectos residuales
  al tomarse antes de acostarse a la noche, aunque su uso
  regular puede conducir a insomnio de rebote y ansiedad al
  despertar.

• Compuestos intermedios, tienen una semivida entre 12
  y 24 horas, pueden tener efectos residuales durante la
  primera mitad del día y el insomnio de rebote tiende a
  ser mas frecuente al descontinuar su uso. Se presentan
  también síntomas de abstinencia durante el
  día con el uso prolongado de esta clase de
  benzodiacepinas.

• Compuestos de acción larga, tienen una
  semivida mayor de 24 horas. Los fuertes efectos sedativos
  tienden a perdurar durante el día siguiente si se usan
  con el fin de tratar la insomnia.

Las benzodiacepinas pueden acumularse en el cuerpo. La
semivida de eliminación varía grandemente entre un
individuo y el otro. Los de acción corta tienen mejores
resultados como hipnóticos, mientras que los de larga se
prefieren por sus efectos ansiolíticos.

Dado que los metabolitos activos de algunas
benzodiacepinas se biotransforman con mayor lentitud que el
compuesto originario, el tiempo de acción de muchas
benzodiacepinas guarda pocas relaciones con la vida media del
fármaco que se administró. Por ejemplo la vida
media del flurazepam en el plasma es de dos o tres horas, pero la
de un metabolito activo mayor (N-desalquilflurazepam) es de 50
horas o mas. A la inversa, la velocidad de
biotransformación de los agentes que se inactivan por
reacción inicial es un aspecto determinante de importancia
de lo que dura su acción; entre estos medicamentos
están oxazepam, lorazepam, temazepam, triazolam y
midazolam.