Indice
1.
Introducción
2. Breve reseña de los
investigadores
3. Estructura, formacion y degradacion
de las pgs
4. Secrecion De Las
PGs
5. Acciones
Fisiológicas
6. Respuesta
Inflamatoria
7. Bibliografia
Las prostaglandinas (ácido prostanóico) se
forman por transformación de ácidos
grasos no saturados, algunas de ellas son investigadas por su
papel en la
maduración del folículo ovárico, siendo por
eso potenciales anticonceptivos naturales, la sustancia original
es una mezcla de sustancias lipídicas halladas en semen de
carnero y de hombre. Tienen
efectos directos en la relajación y estiramiento de
músculos lisos no vasculares (útero). El mecanismo
por el cual se produce la luteolisis mediada por PGs no se
conoce. Pero puede deberse a un efecto local relacionado con la
disminución del flujo vascular lúteo o por
inhibición directa de la síntesis
de la progesterona. Las prostaglandinas tienen un papel activo
en identificación de enfermedades de
próstata y riñones. Son activas en el asma
bronquial, en la ovulación, en artritis, glaucoma y tiene
efectos en el sistema
inmunológico. La aspirina y la indometacina inhiben la
acción de las PG’s. Los tromboxanos son
prostaglandinas
En 1930 Kurzok y Lieb notificaron que el semen humano
producía cierto estado de
relajación en algunos segmentos del útero de
la mujer si
ésta ya había estado
embarazada, pero ejercía el efecto contrario en mujeres
estériles. Tres años más tarde Ulf y Von
Euler, de forma independiente, descubren que estos efectos son
debidos a unas sustancias que llamaron prostaglandinas. Ellos
demostraron que ciertas sustancias lipídicas
extraídas de las glándulas prostáticas del
carnero eran capaces de estimular ciertos músculos lisos
no vasculares, las llamaron prostaglandinas porque fueron
halladas en el líquido seminal del hombre,
secretado por la próstata.
Hoy se sabe que estas sustancias se hallan en todos los
tejidos de los
mamíferos y líquidos
biológicos, son halladas en casi todas las células
del organismo, a excepción de los glóbulos rojos.
Durante tres años fueron olvidadas hasta que en 1 960
Bergstrom logró cristalizar las prostaglandinas PGE y PGF.
Cinco años más tarde se logró aislar la
medulina de la medula renal del conejo, identificada hoy en
día con la PGA.
Las ultimas investigaciones
tienen que ver con la inhibición de la acción de
las prostaglandinas por parte de fármacos como la aspirina
y la indometacina
2. Breve reseña de
los investigadores
1982: El Nobel del año:
Sune
Bergström, Bengt Samuelsson y John Robert Vane
Sune Bergström
Sune K. D. Bergström nació en 1916 en Estocolmo.
Estudió Medicina en la
Universidad de
Estocolmo y en Estados Unidos.
En este país comenzó a desarrollar su actividad
investigadora, en el equipo de la Universidad de
Columbia, de Nueva York, y
en la Institución Squibb, de Nueva Jersey. A su regreso a
Suecia comenzó a trabajar en el Instituto Carolino de
Estocolmo, desempeñando el puesto de catedrático de
Química.
También ha sido profesor de la Universidad de Lund. En
1975 fue nombrado miembro del Consejo de la Fundación
Nobel y presidente del Comité del Consejo de Investigaciones
Médicas de la
Organización Mundial de la Salud, de Ginebra.
En 1930 Kurzok y Lieb notificaron que el semen humano
producía cierto estado de relajación en algunos
segmentos del útero de la mujer si
ésta ya había estado embarazada, pero
ejercía el efecto contrario en mujeres estériles.
Tres años más tarde Goldblatt y Von Euler, de forma
independiente, descubren que estos efectos son debidos a unas
sustancias que llamaron prostaglandinas. Hacia la mitad del siglo
se consiguió cristalizar las dos primeras prostaglandinas,
a las que se denominaron E y F, y posteriormente se logró
sintetizarlas a partir de ácidos
grasos de composición similar al de su constituyente
hipotéticamente fundamental, el ácido
prostanóico.
Con sus investigaciones consiguió dar un paso decisivo en
el
conocimiento de las prostaglandinas al estudiar en
profundidad sus cultivos puros y sus estructuras
químicas. También han permitido demostrar que las
prostaglandinas se forman por transformación de
ácidos grasos no saturados.
Bengt Samuelsson
Bengt I. Samuelsson nació en Halmstad (Suecia) en 1934 y
estudió Medicina en el
Instituto Carolino de Estocolmo, donde ha sido profesor ayudante
de Química.
De 1961 a 1962 investigó en el departamento de
Química de la Universidad de Harvard y ha sido director
del departamento de Química Médica de la Escuela Real de
Veterinaria, de Estocolmo y, desde 1978, decano de la Facultad de
Medicina de la Universidad de Estocolmo.
Gracias a sus investigaciones, consiguió desarrollar un
completo programa de todo
el sistema de
prostaglandinas y pudo esclarecer los procesos
químicos por los que las prostaglandinas se crean o se
destruyen, es decir, aclaró los procesos de
creación de estas sustancias y su metabolismo.
Con el descubrimiento de los peróxidos y tromboxanos se ha
podido explicar claramente la repercusión biológica
que tienen estos sistemas.
Dentro de las prostaglandinas, es de justicia
incluir a ciertos compuestos, tromboxanos y endoperóxidos,
que han demostrado ser los agentes agregantes de las plaquetas y
las sustancias más activas en liberar
serotonina.
John Robert Vane
John Robert Vane nació en Birmingham (Inglaterra) en
1927. Estudió Farmacología en la Universidad de su
ciudad natal y en la Universidad de Oxford. Ha sido profesor en
varias universidades, entre las que se encuentran la de Londres y
la de Yale, en Estado Unidos. En 1973 fue nombrado director del
equipo de investigación y desarrollo de
la Fundación Wellcome, con sede en Beckenham (Inglaterra).
La aportación de Vane dentro del estudio de las
prostaglandinas es el descubrimiento de la prostaciclina y el
conocimiento
de los efectos biológicos de estos elementos.
También logró averiguar que ciertas sustancias
antiinflamatorias, como el ácido acetilsalicílico,
ejercen un papel bloqueante en la formación de las
prostaglandinas.
Los estudios de estos tres investigadores han servido para
poder
establecer la importancia de la función
hormonal en el equilibrio de
células
y tejidos cuando
existen alteraciones en el entorno que afectan al organismo, y el
papel que juegan las prostaglandinas en esos procesos. Las
principales aplicaciones clínicas de las prostaglandinas
se han encontrado en el campo de la ginecología y
obstetricia, en nefrología y en medicina
interna.
3. Estructura,
formacion y degradacion de las pgs
Las prostaglandinas devienen de ácidos grasos
monocarboxílicos insaturados de 20 carbonos, los cuales
están formados por dos cadenas y un anillo de cinco
carbonos.
Las diferentes prostaglandinas se diferencian solamente por
pequeños cambios en la metilación u
oxidación de sus cadenas carbonadas.
Los carbonos se numeran del 1 al 20 comenzando por el grupo
carboxilo y terminando por el grupo metilo,
por ejemplo, la PGE se diferencia de la PGF únicamente por
la presencia de un radical cetónico en el noveno carbono de la
PGE, mientras que en la PGF hay un radical hidroxilo en la misma
posición. El radical hidroxilo según su
posición estereoquímica da origen a dos PGFs, la
PGF, que es la que está presente en la naturaleza, y la
PGF.
La designación de PGE1, PGE2 y
PGE3, se refiere únicamente a la presencia de
mayor o menor numero de enlaces dobles en la cadena lateral
alifática. Las PG2s son las más
abundantes en la naturaleza.
Se cree que la mayoría de los ácidos grasos
esenciales que entran en la alimentación son
incorporados dentro de los fosfolípidos, después de
lo cual, por medio de un estímulo apropiado, la
fosfolipasa A es activada trayendo consigo la liberación
de los ácidos grasos esenciales, especialmente el
ácido araquidónico, hecho que inicia la
formación de las PGs.
En el hombre, el
precursor más importante de las prostaglandinas es el
ácido araquidónico, el cual se forma del
ácido linoléico. El ácido
araquidónico es el 5,8,11,14 eicosatetraeneico con dobles
enlaces no conjugados. El doble enlace en C14
está a una distancia de seis carbonos de C. Se
forma un ácido linoléico por elongación e
insaturación.
Las prostaglandinas de subíndice 1 son sintetizadas a
partir del ácido 8,11,14-eicosatrienóico, las de la
serie 2 son sintetizadas del ácido
5,8,11,14,17-eicosapentanóico (EPA), el cual se forma a
partir del ácido -linolénico
El metabolismo
del ácido araquidónico se realiza por un complejo
enzimático llamado la PG sintetasa, de localización
microsomal, compuesto de una serie de enzimas con
actividades diferentes: la peroxidasa, la ciclooxigenasa, la
isomerasa, la TXsintetasa y las enzimas
desdobladoras. La primera etapa comprende la
transformación de los ácidos grasos poliinsaturados
gracias a la peroxidasa en hidroperóxidos, los cuales por
acción de la ciclo-oxigenasa se convierten en
cíclicos. Es este paso en la formación del de las
PGs el que es inhibido por la aspirina y la indometacina. La
PGG2 es convertida en PGH2, a partir de la
cual se forman la PGE2, la PGD2 y la
PGF2. Se ha negado que exista en la sangre o en los
riñones la PGA2 y se ha sugerido que su
formación a partir de la PGF2 se realiza solamente durante
la extracción de la anterior, por un fenómeno de
deshidratación a nivel del carbono 10.
Además de las PGs anteriores se han descrito las PGB, C,
D, G, H.
Se ha demostrado que en las plaquetas las
PGG2 y la PGH2, sustancias inestables se
convierten pormedio de la enzima Tromboxano A2, un
potente agregante plaquetario y vaso constrictor, el cual a su
vez se transforma en el tromboxano B2, que es
inactivo, pero más estable que el anterior.
Ya que las prostaglandinas E y F son metabolizadas
rápidamente por el pulmón, por medio de la 15-PG
deshidrogenasa, a un producto
inactivo el 15 ceto PGEs o PGF, no se puede considerar que estas
prostaglandinas primarias puedan ejercer un efecto hormonal. Las
PGA y las PGI, compuestos vasodilatadores, escapan al metabolismo
pulmonar, por lo cual teóricamente pueden ejercer un papel
a distancia. Los metabolitos 15-ceto PGE ó PGF son
consecutivamente metabolizados al 15-ceto-13, al 14 dihidro PG
por medio de una reductasa, para luego ser eliminados por orina
como productos
derivados de una beta oxidación.
Una vez que las prostaglandinas son sintetizadas en los
tejidos comienzan su acción a nivel local, produciendo
importantes cambios funcionales, posteriormente siendo
distribuidas sistemáticamente por vía venosa y
muchas de ellas metabolizadas en el pulmón.
El estímulo a la síntesis y
la secreción de las prostaglandinas son múltiples,
el estímulo neural, la hipoxemia, la serotonina, la
acetil-colina, la histamina, la norepinefrina, la angiotensina II
y las bradicininas. La acción de las PGs no es
específica, ya que una misma prostaglandina puede
estimular determinadas funciones e
inhibir otras
Mecanismo De Accion
La acción de las prostaglandinas está relacionada
con cambios en el AMP cíclico; en unos sistemas la misma
prostaglandina es capaz de estimular la adenil ciclasa, caso en
el cual estimula la función
celular y en otros es capaz de inhibirla, manifestándose
por depresión
de sus funciones. La
intensidad de acción de diferentes prostaglandinas sobre
la adenil ciclasa no es igual. Recientemente se demostró
que la PGI2 y el tromboxano TXA2 tienen un
efecto más potente sobre el AMP y el GMP cíclicos
que las PGEs. La PGI2 tiene un efecto más
potente sobre la adenil ciclasa de las plaquetas que la PGE1.
Existe evidencia que la PGI1 es la sustancia natural que se une
con más avidez al receptor. El tromboxano A2 es un
inhibidor de la formación del AMPc mediado por la PGE1 a
nivel de las plaquetas. En vista de que el bloqueo de del
tromboxano A2 por el imidazol inhibe, no sólo la
lipólisis y la formación del AMPc mediadas por
catecolaminas, se ha sugerido que el tromboxano A2 es el punto de
unión entre el receptor y la adenil ciclasa.
Las prostaglandinas son mediadoras de la
transmisión del mensaje que las hormonas
tróficas como la LH, la TSH y la ACTH producen sobre las
células efectoras. La interacción entre la hormona
trófica y los receptores de membrana trae consigo a
través de la prostaglandina sintetasa, aumento de la
síntesis de las PGs. Estas a su vez probablemente,
actuando sobre unos receptores específicos para las
prostaglandinas son capaces de activar la formación del
AMPc, el cual estimula las funciones celulares. Como puede
apreciarse, se introduce en esta hipótesis una variación importante,
en desacuerdo con las teorías
clásicas, el segundo mensajero no sería el AMPC,
sino las prostaglandinas, el nucleótido activo
sería el tercer mensajero. Sin embargo llama la atención la inespecificidad de las acciones de
las prostaglandinas, las cuales pueden ser activadoras o
inhibitorias de la adenil ciclasa, según el caso.
Contrariamente a lo que ocurre con otros principios
estimulantes de la adenil ciclasa, cuya acción es
específica para determinados tejidos y no para otros, como
ocurre con la paratormona que aumenta sólo el AMPc en
riñón y hueso, las prostaglandinas son capaces de
activar la adenil ciclasa de prácticamente todos los
tejidos. Para algunos autores la interacción entre las
prostaglandinas y el Ampc no indica su mecanismo de
acción, el cual aún permanece ignorado. Se ha
considerado altamente posible que las prostaglandinas son las
mediadores intracelulares a varios estímulos regionales,
obteniéndose respuestas específicas según
las células y los tejidos.
5. Acciones
Fisiológicas
Las acciones biológicas de las prostaglandinas
son tan variadas que ningún compuesto natural de los hasta
ahora estudiados las igualan.
Presión Arterial, Riñones Y PGs
Existen muchas experiencias que sugieren que el
riñón tiene, en determinadas circunstancias, un
poder
protector contra el desarrollo de
hipertensión arterial y que este puede residir
especialmente en las prostaglandinas. Cuando se transplanta
tejido medular renal en perros o conejos
hipertensos, la presión
arterial retorna a lo normal y aumenta nuevamente si se retira el
transplante. En un paciente hipertenso con un tumor medular renal
se observó que la hipertensión arterial
descendía con el aumento progresivo del tumor y que una
vez resecado el tumor la presión
arterial aumentó significativamente. La
administración crónica de indometacina, un
inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, trae como
consecuencia un leve aumento en la presión
arterial.
En el riñón las prostaglandinas más
importantes en la fisiología renal son esencialmente la PGF2
alfa, la PGE2 y tal vez la PGA2. Recientemente se ha descrito la
existencia en el riñón de la PGI2 (prostaciclina) y
del tromboxano A2 (TXA2).
La administración exógena de PGEs,
PGAs, PGG2 PGD2 inyectados producen vasodilatación,
aumento del flujo renal y natruresis. Cuando se activa la
producción de PGs con la
administración de ácido araquidónico se
produce natruresis, que es bloqueada con la administración previa de indometacina.
Aunque las prostaglandinas exógenas son
natruréticas, la secreción de las prostaglandinas
exógenas varía con la expansión del volumen
extracelular, aumentan con la deprivación de sodio y
disminuyen con el exceso de sal, lo que sugiere que la
antinatruresis observada con las prostaglandinas endógenas
pueden estar en relación con la activación del
sistema renina angiosterina aldosterona.
Como se indicó antes, las prostaglandinas
inyectadas intravenosamente producen vasodilatación
intrarrenal y natruresis, pero si se aplican en un
riñón de perro aislado, o si se emplean en los
riñones de un perro tratado con aspirina, las
prostaglandinas son antinatruréticas. Ha sido
difícil conciliar estos hallazgos, pero probablemente
están relacionados con las condiciones experimentales
diferentes.
No se ha podido establecer si las prostaglandinas
ejercen un efecto vasodilatador sistemático o intrarrenal
local. El metabolismo mismo de las prostaglandinas sugiere que
estas sustancias no deben ejercer un papel vasodilatador
generalizado, ya que son inactivas rápidamente a su paso
por el pulmón, excepto la prostaglandina A2 natural, cuya
existencia en sangre y
riñón ha sido negada.
La PGE2, no solamente modifica directamente el tono del
músculo liso vascular in-vitro, sino que también
puede modular la respuesta de los vasos tanto renales como
periféricos a los otros agentes vasoactivos
"in-vitro". Las sustancias vasoconstrictoras son capaces de
estimular la producción de la PG demostrando que la
tensión arterial es el resultado del equilibrio
entre las hormonas
presoras y las hormonas dilatadoras. Un argumento decisivo es la
respuesta arterial a la perfusión de angiotensina II, la
cual está aumentada cuando la producción de la PG
está inhibida por indometacina.
La importancia fisiológica de las PGs en el
mantenimiento
del flujo sanguíneo renal en forma permanente es muy
discutida. Sólo en perros
anestesiados la indometacina es capaz de producir una
disminución del flujo renal y antinatruresis, pero no en
el perro despierto. Para algunos autores estos hechos sugieren
que las prostaglandinas sólo ejercen una acción
intrarrenal en condiciones por fuera de las fisiológicas.
Desde otro punto de vista, los resultados tan diferentes
encontrados en perros anestesiados y despiertos sugieren que la
secreción y liberación de prostaglandinas
intrarrenales aumentan, ante situaciones capaces de disminuir el
flujo renal como un mecanismo compensador, para poder mantener el
flujo cortical.
Las prostaglandinas seguramente ejercen un papel local,
puesto que su sitio de síntesis está
íntimamente ligado con su sitio de acción. La
prostaglandina PGI2, contenida en las paredes vasculares
corticales, influye sobre el sistema renina angiosterina
aldosterona.
Sistema Reproductor Y PGs
Las prostaglandinas más activas en el sistema reproductor
femenino son las PGE y las PGF. EN la oveja es bien conocido el
mecanismo de acción de las prostaglandinas F2
durante la ovulación. Durante la fase secretora en el
folículo de maduración se produce un aumento del
estradiol, responsable del aumento de las PGs anteriores, lo cual
produce luteolisis y una disminución en la
secreción de progesterona. Al mismo tiempo, se
observa un aumento en el estradiol, el cual estimula la
secreción de la LH, produciéndose la
ovulación. Esta elevación de la hormona
luteotrófica aumenta ulteriormente a su vez, la
secreción de PGs. Como evidencia importante de que el pico
ovulatorio de la LH y la luteolisis están mediadas por PGs
está el hecho de que la aspirina y la indometacina inhiben
la ovulación. El mecanismo por el cual se produce la
luteolisis mediada por PGs no se conoce. Pero puede deberse a un
efecto local relacionado con la disminución del flujo
vascular lúteo o por inhibición directa de la
síntesis de la progesterona.
Existe alguna evidencia de que la acción
luteolítica de las prostaglandinas puede ser mediada por
el eje hipotálamo-hipofisiario.
Parto y PGs .-
La PGF2 desempeña un papel importante en el parto, no
sólo por inhibición de la secreción de
progesterona, hormona que inhibe la contracción uterina,
sino también en forma directa sensibilizando la fibra
muscular uterina a la oxitocina y tal vez disminuyendo el flujo
vascular a la placenta. La indometacina o la aspirina son capaces
de prolongar la duración del parto, tanto en animales como en
humanos.
En la clínica se han empleado ciertas PGFs para
inducir el parto con resultados alentadores, pero no tienen
ventaja sobre la oxitocina.
También se han empleado estas glandinas para
producir aborto con
resultados excelentes, usándose, ya sea por vía
intravenosa o por administración dentro del líquido
amniótico. La indicación precisa de las PGs para
producir aborto es en el
segundo trimestre del embarazo por
inyección intra-amniótica. En el primer trimestre,
el curetaje es el método
más usado.
Las prostaglandinas han sido sugeridas como
anticonceptivas.
Existen evidencias acumuladas de que las prostaglandinas
desempeñan un papel importante como mediador de la
inflamación y la fiebre, La explicación de por
qué sube la temperatura
corporal cuando se está enfermo ha dejado de ser una
incógnita gracias al trabajo de Shuh Narumiya, del
Departamento de Farmacología de la Universidad de Kioto,
en Japón.
El investigador nipón publicó en la revista Nature
que la prostaglandina E2 (PGE2) es el
mediador de la respuesta febril.
La PGE2 actúa específicamente a
través de un receptor denominado EP3. Existen
cuatro subtipos de receptor de PGE: EP1,
EP2, EP3 y EP4. Sólo en
el caso del EP3 se ha podido demostrar la
relación causal con la aparición de la fiebre.
La fiebre es un síntoma seguro de
enfermedad, provocado como respuesta a distintos agentes
infecciosos o a condiciones inflamatorias no infecciosas. Ambos
elementos estimulan la producción de pirógenos
endógenos, responsables de los episodios febriles.
Hace más de dos décadas se situó a las
prostaglandinas en el epicentro de la aparición de la
fiebre, en parte porque medicamentos antiinflamatorios como la
indometacina y el ácido acetilsalicílico comparten
la capacidad de inhibición de la biosíntesis de la prostaglandina.
Sin embargo, el consenso entre la comunidad
científica no ha sido absoluto; la implicación de
la prostaglandina en la génesis de la fiebre ha
despertado, y continúa haciéndolo, discusiones
febriles.
El equipo de Narumiya se ha aproximado a esta
polémica a través de la creación de cuatro
cepas de ratón que no presentaban ninguno de los cuatro
tipos de receptor PGE. Tan sólo el ratón que
adolecía del receptor EP3 no mostró una
respuesta febril, no sólo hacia el PGE2 sino
también hacia el pirógeno endógeno IL-1beta
y a los lipopolisacáridos (LPS).
En conclusión, el trabajo de
los científicos japoneses aporta la respuesta definitiva a
esta cuestión largamente debatida. El PGE2
media en la aparición de la fiebre, en respuesta a los
pirógenos endógenos, así como a los
exógenos por la acción en el receptor
EP3.
Glaucoma
En LXXIV congreso de la sociedad
española de oftalmología se habló del
potencial de las PGs, se dijo que las prostaglandinas
serán claves en el tratamiento del glaucoma.
Julián García Sánchez, presidente de la
Sociedad
Española de Oftalmología (SEO) y coordinador del
libro, ha
afirmado que se prevén importantes cambios en la
prescripción de los tratamientos farmacológicos del
glaucoma en los próximos años. Así, mientras
se mantendrá la situación de los betabloqueantes
sin muchas variaciones, las prostaglandinas, recientemente
introducidas en el mercado español,
serán el hecho farmacológico más
relevante.
El Sistema Inmunológico
Las PGEs, las PGAs y las PGFs inhiben la respuesta inmune por
inhibición de los linfocitos T y B y de las linfoquinonas
de los primeros. Al parecer este mecanismo está mediado
por la adenil ciclasa. Mientras la alta concentración de
PGs inhibe la respuesta inmune, los inhibidores de la PG
sintetasa y las concentraciones bajas de prostaglandinas, la
aumentan.
Existe evidencia actual de que las PGs inhiben la
hipersensibilidad inmediata, a través de un aumento del
AMPc, lo que trae consigo una disminución en la
secreción de histamina. Algo similar se observa en la
hipersensibilidad tardía.
La transformación de los linfocitos mediada por las
linfohemaglutinas es inhibida por la PGA y la PGE.
Asma Bronquial
Como las PGs pueden actuar en la crisis
asmática, si es que tienen algún papel
patogénico, no se conoce aún. Las PGEs relajan los
músculos bronquiales humanos "in-vitro", en cambio, la F
contrae esos mismos músculos. La observación de que en algunos pacientes las
crisis
asmáticas pueden empeorar con aspirina, ha hecho sugerir
que hay una probable relación entre estos ataques y las
prostaglandinas. Se ha sugerido que ciertas formas de asma se
pueden originar en una disminución de la relación
PGE2/PGF2 bronquial.
Artritis Y Artrosis
Inhibir el NO y las prostaglandinas, nuevo paso para tratar la
artrosis, Se ensaya también con trasplante de condrocitos
de otras especies.
Investigadores del Hospital Juan Canalejo, de La Coruña,
han iniciado una línea de investigación centrada en los mecanismos de
reparación y destrucción del cartílago
articular, que es un tejido cuya función primordial
consiste en facilitar el desplazamiento de los dos huesos que forman
una articulación diartrodial. "Cuando se pierde el
cartílago articular, se produce una degeneración
que desemboca en la artrosis ", ha explicado a DM Francisco
Blanco, coordinador de la Unidad de Investigación del
Servicio de
Reumatología, que ha presentado los resultados de los
ensayos con
los nuevos fármacos en el Congreso Mundial de
Investigación de la Artrosis, celebrado en
Viena.
Según los primeros resultados, estos
fármacos tienen la capacidad de inhibir o reducir la
actividad destructora del óxido nítrico (los
llamados iNOS) y las prostaglandinas (las COX-2). Uno de los
grupos de las
sustancias que se investigan está formado por derivados de
moléculas procedentes de la matriz
extracelular del cartílago, mientras que un segundo grupo
está integrado por nuevos anti-inflamatorios no
esteroideos (AINE’s).
Los resultados in-vitro demuestran que algunos
fármacos que pertenecen a estos dos grupos tienen la
capacidad de reducir la expresión de las enzimas
mencionadas y provocan la reducción de la síntesis
de prostaglandinas y óxido nítrico por el
cartílago articular humano.
Los resultados conseguidos con algunas de las proteínas
procedentes de la matriz
extracelular demuestran una reducción del 60 por ciento de
la síntesis de óxido nítrico y un 55 por
ciento de la síntesis de
prostaglandinas.
Las PGs E1 y E2, pero no las PGAs o PGF inhiben la
poliartritis experimental en animales a los
cuales se ha administrado adyuvante de Freund. Las PGs en esta
artritis inhibiría la migración
a las articulaciones de
los linfocitos sensibilizados. En el momento presente, el papel
jugado por las PGs en la inflamación tanto experimental
como en la artritis reumatoide humana, no se conoce.
BIOQUÍMICA
Robert C. Bohinski.
Editorial Addison-Wesley Iberoamericana S.A. Quinta
edición en español.
Impreso en EUA.
BIOQUÍMICA
Marino Villavicencio
CONCYTEC. Impreso en Lima. 1 995.
BIOQUÍMICA
FUNDAMENTAL
Conn.
Editorial LIMUSA. Cuarta edición. 1 996. Impreso en
México.
PRINCIPIOS DE
BIOQUÍMICA
Lehninger.
Editorial Omega. Segunda edición. 1 995. Impreso en
España.
www.prostaglandinas.com
Autor:
Jorge Achata Böttger