La traducción del ARNm
INTRODUCCION
El ARN mensajero es el que lleva la
información para la síntesis de
proteínas, es decir, determina el orden en que se
unirán los aminoácidos
La síntesis de proteínas
o traducción tiene lugar en los
ribosomas del citoplasma
celular. Los aminoácidos son transportados por el
ARN de transferencia (ARNt) ,
específico para cada uno de ellos, y son llevados hasta el
ARN mensajero
(ARNm), dónde se
aparean el codón de éste y el
anticodón
del ARN de transferencia, por complementariedad de bases, y de
ésta forma se sitúan en la posición que les
corresponde.
Una vez finalizada la síntesis de una
proteína, el ARN mensajero queda libre y puede ser
leído de nuevo. De hecho, es muy frecuente que antes de
que finalice una proteínaya está comenzando
otra, con lo cual, una misma molécula de ARN mensajero,
está siendo utilizada por varios ribosomassimultáneamente.
- Los ARNt desempeñan un papel
central en la síntesis de las
proteínas
La síntesis proteica tiene lugar en el
ribosoma, que se arma en el citosol a partir de dos
subunidades riborrucleoproteicas provenientes del
nucléolo. En el ribosoma el ARN mensajero (ARNm) se
traduce en una proteína, para lo cual se requiere
también la intervención de los ARN de
transferencia (ARNt). El trabajo de los ARNt consiste en
tomar del citosol a los aminoácidos y conducirlos al
ribosoma en el orden marcado por los nucleótidos
del ARNm, que son los moldes del sistema
La síntesis de las proteínas
comienza con la unión entre sí de dos
aminoácidos y continúa por el agregado de nuevos
aminoácidos -de a uno por vez- en uno extremos de la
cadena.
Como se sabe la clave de la traducción reside en
el código genético, compuesto por
combinaciones de tres nucleótidos consecutivos -o
tripletes– en el ARNm. Los distintos tripletes se
relacionan específicamente con tipos de aminoácidos
usados en la síntesis de las proteínas.
Cada triplete constituye un codón: existen
en total 64 codones, 61 de los cuales sirven para cifrar
aminoácidos y 3 para marcar el cese de la
traducción. Tal cantidad deriva de una relación
matemática
simple: los cuatro nucleótidos (A, U, C y G)se combinan de
a tres, por lo que pueden generarse 64
(43).
Dado que existen más codones, (61) que tipos de
aminoácidos (20), casi todos pueden ser reconocidos por
más de un codón, por lo que algunos tripletes a
como "sinónimos". Solamente el triptófano y la
metionina -dos de los aminoácidos menos frecuentes en las
proteínas – son codificados, cada uno, por
un solo codón
Fig. A-1. Los dibujos
ilustran cuatro de los seis codones que codifican al
aminoácido leucina (Leu). Los dos de la izquierda se
aparean con un mismo anticodón, igual que el par de
codones de la derecha. Ello es posible porque la tercera base de
los codones suele ser "adaptable ", es decir, puede establecer
uniones con una base no complementaria.
Generalmente los codones que representan a un mismo
aminoácido se parecen entre sí y es frecuente que
difieran sólo en el tercer nucleótido. La baja
especificidad de este nucleótido ha llevado a decir que
existe una "degeneración" en tercera base de
la mayoría de los codones. Resta agregar que el
número de codones en el ARNm determina la longitud de la
proteína.
- Existen 31 tipos diferentes de
ARNt
Las moléculas intermediarias entre los codones
del ARNm y los aminoácidos son los ARNt, los cuales tienen
un dominio que se
liga específicamente a uno de los 20 arninoácidos y
otro que lo hace, específicamente también, con el
codón apropiado. El segundo dominio consta de
una combinación de tres nucleótidos -llamada
anticodón – que es complementaria de la del
codón.
Cada tipo de ARNt lleva antepuesto el nombre del
aminoácido que transporta. por ejemplo, leucinil-ARNt
para el aminoacil-ARNt de la leucina, lisinil-ARNt para el de la
lisina, fenilalanil-ARNt para el de la fenilalanina,
metionil-ARNt para el de la metionina,
etcétera.
Por su lado. El ARNt unido al aminoácido
compatible con él se designa
aminoacil-ARNtAA, en el que "AA" correspnde a
la sigla del aminoácido. Por ejemplo,
leucinil-ARNtLeu, lisinil-ARNtlys,
fenilalanil-ARNtPhe. metionil-ARNtMet,
etcétera.
Si bien teóricamente pueden existir 61 tipos de
ARNt diferentes, sólo hay 31. El déficit se
resuelve por la capacidad que tienen algunos ARNt de reconocer a
más de un codón. Lo logran porque sus anticodones
suelen poseer la primera base "adaptable", es decir, que
puede unirse con una base no complementaria situada en la tercera
posición del codón (recuérdese la
"degeneración" de esta base).
Así, la G en la primera posición del
anticodón puede aparearse tanto con una C -es lo habitual
– como con una U del codón (fig. A-1). Similarmente, la U
en la primera posición del anticodón puede hacerlo
con una A -es lo habitual – o con una G. Por otra parte, la
inosina (I) -una de las bases inusuales se encuentra en la
primera posición del anticodón en varios ARNt y es
capaz de aparearse con cualquier base (excepto con una G)
localizada en la tercera posición del
codón.
- El codón de iniciación es el
triplete AUG
El primer codón que se traduce en los ARNm es
siempre el triplete AUG. cuya información codifica al aminoácido
metionina (fig. A-2). Por lo tanto, este
codón cumple dos funciones:
señala el sitio de comienzo de la traducción -caso
en el cual recibe el nombre de codón de
iniciación -, y cuando se halla en otras
localizaciones en el ARNm codifica a las metioninas del interior
de las moléculas proteicas.
Al especificar el primer aminoácido de la
proteína, el codón AUG de iniciación
determina el encuadre de los sucesivos tripletes, lo que
asegura la síntesis correcta de la molécula.
Tómese como ejemplo la secuencia AUGGCCUGUAACGGU. Si el
ARNm es traducido a partir del codón AUG, los
codones
siguientes serán GCC, UGU, AAC y GGU, que
codifican, respectivamente, a los aminoácidos alanina,
cisteina ,asparagina y glicina. En cambio, si se
omitiera la A del codón de iniciación, el encuadre
de los tripletes sería el siguiente: UGG, CCU, GUA y ACG,
los cuales se traducen en los aminoácidos
triptófano, prolina, valina y treonina,
respectivamente.
Algo semejante ocurriría si también se
omitiera la U, pues resultaría un tercer tipo de encuadre:
GGC, CUG, UAA y CGC. En este caso, después de codificar
los dos primeros codones a los aminoácidos glicina y
leucina, la traducción se detendría, ya que UAA es
un codón de terminación.
Fig. A-2
- Los aminoácidos se ligan por medio de
uniones peptídicas
La unión de los aminoácidos entre
sí para construir una proteína se produce de modo
que el grupo
carboxilo de un aminoácido se combina con el grupo a
amínoácido siguiente, con pérdida de una
molécula de agua
H2O y recordemos que esa combinación se
llama unión peptídica.
Cualquiera que sea su longitud, la proteína
mantiene el carácter anfotérico de los
aminoácidos aislados, ya que contiene un grupo amino
libre en uno de sus extremos y un grupo
carboxilo en el otro extremo. La proteína se sintetiza a
partir de extremo que lleva el grupo amino
libre. Ello se corresponde con la dirección 5´ ® 3´ usada
para la traducción del ARNm, la misma con que el ADN se transcribe
(ver figura )
Antes de describir los procesos que
dan lugar a la síntesis de las proteínas
analizaremos cómo arriban los ARNm al citoplasma,
qué configuración poseen los ARNt y cuál es
la estructura de
los ribosomas.
- Los ARNm arribados al citoplasma se conectan
con ríbosomas
Los transcriptos primarios de los ARNm se hallan
combinados con diversas proteínas, con las que forman las
nueleoproteínas heterogéneas nucleares o RNPhn.. No
obstante, muchas de esas proteínas se desprenden de los
ARNm a medida que éstos abandonan el
núcleo.
Los ARNm salen hacia el citoplasma por los poros de la
envoltura nuclear. Ya en el citosol, cada ARNm se combina con
nuevas proteínas y con ribosomas, lo que lo habilita para
ejercer su función codificadora durante la síntesis
proteica. Entre las proteínas se encuentra la llamada CBP
(por cap binding protein), que se combina con el cap en el
extremo 5´ del ARNm. Su papel
será analizado más adelante.
Algunos ARNm se localizan en sitios prefijados en el
citoplasma, de modo que las proteínas que codifican se
sintetizan y se concentran en esos sitios. Un ejemplo es el ARNm
de la actina, que se sitúa en la zona periférica de
las células
epiteliales donde se deposita la mayor parte de la actina
.
El extremo 5' de los ARNm contiene una secuencia de
alrededor de 10 nucleótidos previa al codón de
iniciación -entre éste y el cap – que, como es
lógico, no se traduce (fig. A-2). En algunos ARNm esta
secuencia participa en el control de 1a
traducción y en otros regula la estabilidad del ARNm, es
decir, su supervivencia.
Otra secuencia especial del ARNm, de hasta miles de
nucleótidos, suele hallarse después del
codón de terminación. entre éste y la poli A
(fig. A-2). Tiene por función controlar la supervivencia
del ARNm.
- Las moléculas de los ARNt adquieren una
forma característica
Hemos visto que los codones del ARNm no seleccionan a
los aminoácidos directamente y que la traducción de
los ARNM en proteínas depende de un conjunto de
moléculas intermediarias -los ARNt- que actúan como
adaptadores, ya que discriminan tanto a los codones del ARNm como
a los aminoácidos compatibles con ellos.
Así la función básica de los ARNt
es alinear a los aminoácidos siguiendo el orden de los
codones para poder cumplir
con sus funciones, los
ARNt ,adquieren una forma característica semejante a un
trébol de cuatro hojas (fig. A-3). Los cuatro
brazos se generan por la presencia en los ARNt de
secuencias de 3 a 5 pares de nuelcótidos complementarios,
los cuales se aparean entre sí como los nucleótidos
de las dos cadenas del ADN.
En la punta de uno de los brazos confluyen los extremos
5' y 3´ del ARNt. El extremo 3´ es más largo,
de modo que sobresale el trinucleótido CCA que fue
incorporado durante el procesamiento. Este brazo se llama
aceptador porque a él se liga el aminoácido,
que se une a la A del CCA.
Los tres brazos restantes poseen en sus extremos
secuencias de 7 a 8 nucleótidos no apareados,
-con
forma de asas -, cuyas denominaciones derivan de los
nucleótidos que las caracterizan. Una de ellas contiene el
triplete de nueleótidos del anticodón, por
lo que su composición varía en cada tipo de ARNt.
Otra, en virtud de que contiene dihidrouridinas (D), se denomina
asa D. La tercera se conoce como asa T, por el
trinucleótido Ty C que la identifica. La letra T simboliza
a la ribotimidina y la y a la seudouri dina.
Entre el asa T y el anticodón existe un asa
adicional, llamada variable porque su longitud difiere
en los distintos ARN de transferencia.
Un plegamiento ulterior en el ARNt hace que deje de
parecerse a un trébol de cuatro hojas y adquiera la forma
de la letra L (fig. A-4). El cambio se debe
a que se establecen apareamientos inusuales entre algunos
nueleótidos, como la combinación de un
nucleótido con dos a la vez.
Formada la L, las asas D y T pasan a la zona de
unión de sus dos ramas y el brazo aceptador y el triplete
de bases del anticodón se sitúan en las puntas de
la molécula (fig. A-4).
FIGURA A-3
FIGURA A-4
- Una aminoacil-ARNt sintetasa une el
aminoácido al ARNt
El aminoácido se liga a su correspondiente ARNt
por la acción de una enzima llamada aminoacil-ARNt
sintetasa, que cataliza la unión en dos
pasos.
Durante el primero, el aminoácido se liga a un
AMP , con el cual forma un aminoacil AMP. Por ejemplo
leucinil –AMP , lisinil AMP, fenilalanil AMP, metionil-AMP,
etc.. Dado que el AMP deriva de la hidrólisis de un ATP ,
se libera pirofosfato (PP) y energía , que también
pasa al aminoacil- AMP
AA + ATP® AA-AMP + PP
En el segundo paso esa energía es utilizada por
la aminoacil ARNt sintetasa para transferir el aminoácido
del aminoacil –AMP a la A del brazo aceptador del ARNt
compatible, con lo cual se forma una molécula esencial
para la síntesis proteica: el
aminoacil-ARNtAA que reconoce el codón
complementario en el ARNm.
AA-A + ARNt ® ( AMINOACIL
SINTETASA)® AA-ARNtAA +
AMP
Debe señalarse que la energía del ATP
usada en la primera reacción queda depositada en la
unión química entre el
aminoácido y la A del trinucleótido CCA.
- Existen 20 amínoacil – ARNt
sintetasas diferentes
Existen 20 aminoacil-ARNt sintetasas diferentes, cada
una diseñada para reconocer a un aminoácido y al
ARNt compatible con él. Ambos reconocimientos permiten
que cada uno de los 31 tipos de ARNt
se ligue sólo a uno de los 20
aminoácidos usados en la síntesis proteica. Ello
es posible porque cada aminoacil ARNt sintetasa identifica al
ARNt por el anticodón, la parte más
específica del ARNt (Fig A-3). No obstante, en los ARNt
existen otras señales que son reconocidas por la enzima,
generalmente tramos de nucleótidos cercanos al
anticodón.
Como es obvio, la existencia de 11 clases de ARNt hace
que algunos aminoácidos sean reconocidos por más
de un ARNt.
Uno de los ARNt redundantes es el llamado ARNt
iniciador o ARNt[i], pues transporta a la metionina
destinada exclusivamente al codón AUG de
iniciación (FIG A-9). Es muy probable quecerca de ese
codón existan señales que diferencien al
metionil-ARNt[i]met –portador de la metionina
dirigida a él- de los metionil ARNtmet
comunes, portadores de las metioninas destinadas a los
restantes codones AUG del ARNm.
- Los ribosomas están compuestos por dos
subunidades
Los mecanismos para alinear a los aminoacil
ARNtAA de acuerdo con el orden de los codones del
ARNm son algo complicados. Requieren de los ribosomas
cuya primera tarea es localizar al codón AUG de
iniciación y acomodarlo correctamente para que el
encuadre de ese triplete y el de los siguientes sea el
adecuado.
Luego el ribosoma se desliza hacia el extremo
3´del ARNm y traduce a los sucesivos tripletes en
aminoácidos. Estos son traídos – de a uno
por vez – por los respectivos ARNt. Las reacciones que
ligan a los aminoácidos entre sí – es decir , las
uniones peptídicas – se producen dentro del ribosoma .
Finalmente, cuando el ribosoma arriba al codón de
terminación – en el extremo 3´del ARNm
– cesa la síntesis proteica y se libera la
proteína. Como podemos notar, los ribosomas
constituyen las "fábricas de las
proteínas"
Cada ribosoma está compuesto por dos
subunidades – una mayor y otra menor – identificadas
con las siglas 40S y 60S respectivamente (los números
hacen referencia a los coeficientes de sedimentación de
las subunidades, es decir a las velocidades con que sedimentan
cuando son ultracentrifugadas, la 60S migra más
rápido al fondo del tubo).
En la subunidad menor algunas proteínas
forman dos áreas – una al lado de la otra –
denominadas sitio P (por peptidil) y sitio A (por
aminoacil).
Por
otro lado en la subunidad mayor las proteínas
ribosómicas formarían un
túnel por el que saldría la cadena
polipeptídica a medida que se sintetiza
Las etapas de la
síntesis de proteínas
La síntesis de las proteínas se divide en
tres etapas, llamadas de iniciación ,
de alargamiento y de
terminación (fig. A-9).
- El comienzo de la síntesis proteica
requiere de varios factores de
iniciación
La etapa de
iniciación es regulada por
proteínas citosólicas denominadas factores de
iníciación (IF), que provocan dos hechos
separados pero concurrentes , uno en el extremo 5´del ARNm
y otro en la subunidad menor del ribosoma
El primer proceso
involucra al cap y a una secuencia de nucleótidos
aledaña, localizada entre el cap y el codón de
iniciación . Estas partes reconocidas por el factor IF-4,
que se liga a ellas sí al ARNm se proteína CBP . La
conexión del IF-4 con el ARNm insume energía que es
provista por un ATP.
En el segundo proceso, el
metioníl-ARNt[i]met se coloca en el sitio P de
la subunidad menor del ribosoma, reacción que requiere el
factor IF-2 y la energía de un GTP.
Logrados ambos acondicionamientos, otro factor de
iniciación, el IF-3, con la ayuda del IF-4 coloca el
extremo 5´ del ARNm sobre una de las caras de la unidad
menor del ribosoma, la que posee los sitios P y A.
De inmediato la subunidad menor se desliza por el ARNm y
detecta al codón de AUG de iniciación, que se
coloca, en el sitio P . Como es lógico , el segundo
codón del ARNm queda colocado al lado, es decir en el
sitio A.
Entre tanto, el metioril-ARNt[i]met ,'
ubicado en el sitio P de la subunidad menor, se une al
codón AUG de iniciación mediante su
anticodón CAU (UAC¬ ). El acoplamiento correcto entre
estos dos tripletes es imprescindible para asegurar el encuadre
normal de los siguientes codones del ARNm en los sitios P y A del
ribosoma.
La etapa de iniciación concluye cuando la
subunidad menor se combina con la subunidad mayor y se forma el
ribosoma. En él se encuentran los primeros dos codones del
ARNm: en el sitio P el codón AUG de iniciación
-unido al metionilARNt[i]met- y en el sitio A el
codón que le sigue.
La unión entre sí de las dos subunidades
ribosómicas se produce luego del desprendimiento del IF-2
y del IF-3, lo cual es mediado por el factor IF-5.
- El alargamiento de la cadena proteica es
promovido por factores de elongación
La etapa de alargamiento comienza cuando
al sitio A del ribosoma se acerca otro
aminoacil-ARNtAA, compatible con el segundo
codón del ARNm, con el cual se une. La reacción es
mediada por un factor de elongación llamado
EF-1 y consume energía, que es aportada por un
GTP.
Al quedar el aminoacil-ARNtAA cerca del
metionil-ARN[t]met. la metionina localizada en el
sitio P, al tiempo que se
desacopla del. ARNt[i], se liga – mediante una unión
peptidica – al aminoácido ubicado en el sitio A. Se forma
así un dipeptidil-ARNt, que continúa ubicado en el
sitio A. Su permanencia en este sitio es breve, en seguida
veremos por qué.
La unión peptídica es catalizada por la
subunidad mayor del ribosoma. Debe agregarse que la
energía requerida para consumar esa unión proviene
de la ruptura de otra unión química , aquella que
liga al aminoácido con la adenina en el brazo aceptador
del ARNt. Como en el caso del metionil – ARNt
[i]met, la ruptura química tiene lugar
siempre en el sitio P.
Entre tanto, fuera del ribosoma, esperando para
ingresar, se encuentra el tercer codón del ARNm. Aborda el
ribosoma cuando el ARNm se corre tres nucleótidos en
dirección de su extremo 5´. Este
proceso
– llamado traslocación – es mediado por el el
factor de elongación EF-2 y también consume
energía ahora aportada por un GTP.
Como vemos, desde el punto de vista energético la
síntesis proteica es bastante costosa, ya que por cada
aminoácido que se incorpora se consumen dos GTP y un ATP,
el último gastado durante 1a síntesis del
aminoacil-ARNtAA
El corrimiento del ARNm hace que el codón de
iniciación sea desalojado del sitio P sitio P -y, por
consiguiente, del ribosoma- el segundo codón se mude del
sitio A al sitio P y el tercer codón ingrese en el sitio A
vacante. Lógicamente el corrimiento de los codones
desplaza también a los ARNt , por lo que el ARNt[i] sale
del ribosoma -no tarda en desprenderse del codón de
iniciación – y el dipéptido pasa del sitio A
al sitio P.
Mientras tanto, un tercer aminoacil-ARNtAA
ingresa en le ribosoma , se acomoda en el sitio A y su
anticodón se une al tercer codón de ARNm, otra vez
por la intervención del EF-1. Debe señalarse que el
EF-1 actúa después que el EF-2 se retira del
ribosoma, y viceversa.
El paso siguiente comprende la formación de una
unión peptídica entre el dipéptido y el
aminoácido del tercer aminoacil –ARNt AA.
Esta unión peptídica, ahora entre e
dipéptido y el aminoácido del tercer
aminoacil-ARNtAA. Esta unión peptídica
genera un tripeptidil –AARNt, que permanece en el sitio P
hasta la próxima translocación del ARNm.
Los procesos
citados se repiten de forma sucesiva codón tras
codón ; así , en el cuarto paso se forma un
tetrapeptidil ARNt y luego peptidil – ARNt cada vez más
largos , que se traslocan del sitio A al P conforme se producen
las uniones peptídicas. Se calcula que se agregan a la
cadena, en promedio, cinco aminoácidos por
segundo.
Debido a que con cada traslocación se corren tres
nucleótidos del ARNm , su extremo 5´se aleja
progresivamente del ribosoma y su extremo 3´se acerca a
él en igual medida. Cuando el ribosoma se ha alejado del
extremo 5´del ARNm unos 90 nucleótidos, en el
codón de iniciación se acomoda un nuevo ribosoma,
lo cual da inicio a la síntesis de otra cadena proteica.
Esto se repite varias veces .
- La síntesis proteica concluye cuando el
ribosoma alcanza el codón de
terminación
La etapa de
terminación determina la
conclusión de la síntesis de la proteína
cuando el sitio A del ribosoma es abordado por el codón
de terminación del ARNm (UUA, UGA o UAG,
indistintamente). Ello deja al sitio A sin el esperado
aminoacil-ARNtAA, aunque pronto es ocupado por un
factor de terminación llamado eRF (eucaryotic
releasing factor), que sabe reconocer a los tres codones de
terminación.
En síntesis la terminación de la cadena
polipeptídica está señalada por el ARNm
mediante un codón que no especifica la
incorporación de ningún aminoácido . Ese
codón de terminación puede ser UUA, UGA o UAG, y
sobre él no se une ningún ARNt. En cambio, es
reconocido por dos proteínas llamadas factores de
liberación (eRF). Cuando esto sucede, la proteína
terminada se libera del último ARNt, que también se
separa del ARNm. Por último también se disocian las
subunidades ribosómicas. Todos estos elementos pueden ser
reutilizados en una nueva síntesis.
RESUMEN
Tres etapas en la síntesis de
proteínas. a) Iniciación. La subunidad
ribosómica más pequeña se une al extremo
5´ de una molécula de ARNm. La primera
molécula de ARNt, que lleva el aminoácido
modificado fMet, se enchufa en el codón iniciador AUG de
la molécula deARNm. La unidad ribosómica más
grande se ubica en su lugar, el ARNt ocupa el sitio P
(peptidico). El sitio A (aminoacil) está vacante. El
complejo de iniciación está completo
ahora.
b) Alargamiento. Un segundo ARNt con su
aminoácido unido se mueve al sitio A y su anticodón
se enchufa en el mRNA. Se forma un enlace peptidico entre los dos
aminoácidos reunidos en el ribosoma. Al mismo tiempo, se rompe
el enlace entre el primer aminoácido y su ARNt. El
ribosoma se mueve a lo largo de la cadena de ARNm en una dirección 5´ a 3´ y el segundo
ARNt, con el dipéptido unido se mueve al sitio P desde el
sitio A, a medida que el primer ARNt se desprende del ribosoma.
Un tercer ARNt se mueve al sitio A y se forma otro enlace
peptÍdico. La cadena peptídica naciente siempre
está unida al tRNA que se está moviendo del sitio A
al sitio P, y el ARNt entrante que lleva el siguiente
aminoácido siempre ocupa el sitio A. Este paso se repite
una y otra vez hasta que se completa el polipéptido. c)
Terminación. Cuando el ribosoma alcanza un
codón de terminación (en este ejemplo UGA), el
polipéptido se escinde del último ARNt y el ARNt se
desprende del sitio P. El sitio A es ocupado por el factor de
liberación que produce la disociación de las dos
subunidades del ribosoma
.
APLICACIONES
Dos temas médicos vinculados con la
actividad de los ribosomas
Al ser invadidas por bacterias, las
células
de algunos organismos inferiores elaboran sustancias llamadas
antibióticos para defenderse de la
infección. En muchos casos los antibióticos logran
sus objetivos
interfiriendo la síntesis proteica en los ribosomas de las
bacterias, lo
que las mata. Por ejemplo, el cloranfenicol impide las
uniones peptídicas, la estreptomicina afecta el
inicio de la traducción y distorsiona la fidelidad de la
síntesis, la eritromicina bloquea la
translocación del ARNm, la tetraciclina no permite
que los aminoacil-ARNtAA ingresen en el sitio A, la
kirromiicina inhibe la actividad de los factores de
elongación y la puromicina usurpa el sitio A del
ribosoma, de modo que la cadena peptídica se liga al
antibiótico y no a un aminoacil-ARNtAA, lo que
interrumpe su síntesis.
La medicina ha
trasladado estos efectos a otros escenarios biológicos,
particularmente al organismo humano. Así, cuando
determinadas bacterias lo
infectan, éstas pueden ser destruidas mediante la administración de
antibióticos.
Debe advertirse que la puromicina afecta también
a los ribosomas de las células
eucariotas, y por ello su uso farmacológico es muy
restringido. Por su parte, el cloranfenicol, la eritromicina, la
tetraciclina y la kirromicina, si bien interfieren levemente la
síntesis proteica en los ribosomas eucarióticos
citosólicos, afectan mucho más la de los ribosomas
de las mitocondrias , lo cual reafirma la teoría
endosimbiótica.
Otro tema médico vinculado con los ribosomas
corresponde al mecanismo de acción de la toxina
diftérica , que ingresa en la célula
por endocitosis y ribosila al factor de elongación EF-2 ,
lo cual lo anula. Ello conduce en poco tiempo a la
muerte.
BiBLIOGRAFÍA
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Buenos
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Autor:
Prof. Guillermo Becco
guibe[arroba]ciudad.com.ar